[科普中国]-抗原特异性免疫应答

适应性免疫应答的基本过程

适应性免疫应答的过程非常复杂，可分为以下三个阶层：

（1）感应阶段（识别阶段）指抗原提成细胞（APC）摄取、加工处理与提呈抗原和T细胞、B细胞通过TCR、BCR特异性识别抗原肽阶段。

（2）反应阶段（活化、增殖和分化阶段）反应阶段是指T细胞、B细胞特异性识别、接受抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。B细胞活化、增殖、分化为浆细胞并产生抗体；T细胞活化、增殖、分化为效应性T细胞。其中部分细胞分化成为长寿的记忆细胞，这些记忆细胞可游出淋巴组织再循环。当再次遇到相同抗原时，这些长寿的记忆细胞可迅速增殖分化为效应细胞，发挥免疫应答效应。

（3）效应阶段效应阶段是指免疫应答产生的效应产物（抗体、细胞因子和效应T细胞）发挥免疫效应，清楚非己抗原或诱导免疫耐受，维持机体平衡或诱发免疫相关性疾病的阶段。效应阶段包括：①B细胞分化为浆细胞分泌抗体发挥体液免疫应答效应；②效应T细胞的细胞毒作用以及效应Th1细胞释放细胞因子发挥细胞免疫应答效应1。

B细胞免疫应答1. B细胞对胸腺依赖性抗原（TD-Ag）免疫应答

感应阶段。抗原初次进入机体一般由树突状细胞摄取、加工处理后提呈给CD4+Th细胞。抗原再次进入机体时则主要由单核-巨噬细胞或B细胞提呈给CD4+Th细胞。B细胞可通过BCR直接识别抗原决定簇，获取抗原信息。

反应阶段。B细胞在CD4+Th细胞辅助下，通过双信号模式，增殖分化为浆细胞，并在不同细胞因子的作用下，产生不同类型的抗体。其中有一部分B细胞成为记忆细胞，当相同抗原再次刺激时，记忆性B细胞可迅速增殖分化为浆细胞。

效应阶段。效应阶段是抗体发挥生物学效应的阶段。浆细胞合成分泌抗体后，与相应抗原结合发挥多种免疫效应，最终清除抗原异物。

2. B细胞对胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）的免疫应答

胸腺非依赖性抗原诱导B细胞产生的体液免疫应答的主要特点包括：①不需要APC的提呈；②不需要Th细胞的辅助；③不产生记忆细胞，无再次应答效应；④只产生IgM类别的抗体1。

T细胞免疫应答抗原的加工处理

抗原提呈细胞摄取抗原将其处理成免疫原性多肽，以抗原肽-MHC分子复合物形式表达于APC表面，供T细胞识别。同时APC表达协同刺激分子与T细胞表面相应的配体结合，进而激活抗原特异性T细胞产生免疫应答。外源性抗原被APC摄入后，在细胞内形成吞噬小体，然后与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体或称内体，在酸性环境中被加工处理，使之降解为多肽片段，其中某些抗原肽与MHCII类分子结合成复合物提呈给CD4+T细胞识别，此为外源性抗原的提呈，又称为溶酶体途径。内源性抗原在胞浆内经蛋白酶体降解，所形成的的多肽首先通过TAP转运至内质网腔，与腔内MHC I类分子结合成复合物，转运至APC表面，再提呈给CD8+T细胞的TCR识别。当这些细胞受病毒感染后，其MHC I类分子即可与相应的病毒抗原结合，完成内源性抗原的提呈，并引起CD8+T细胞的识别与杀伤，称为胞质溶胶途径。

T细胞对抗原的识别

外周血中T细胞绝大多数为TCRαβT细胞。只能特异性识别表达于APC表面，并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原，同时必须识别与抗原肽形成复合物的MHC分子，此即TCR的双识别，也就是T细胞对抗原肽及MHC的识别。TCRαβT细胞中α、β链可变区的CDR1和CDR2区结合MHC分子的多肽区和抗原肽的两端，CDR3区与抗原肽中央区结合，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3区。

T细胞的活化

T细胞在体内以非活化的前体细胞形式存在，经抗原激活并在CD4+Th辅助下才能分化为效应T细胞2。