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[科普中国]-氢氯噻嗪

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氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)有温和而确切的降压作用,作为基础降压药与其他降压药配伍可提高疗效,减少不良反应。还有抗利尿作用,能减少尿崩症患者的尿量,有时达50%,但作用机制不清。口服吸收迅速,但不完全。进入体内后分布于各组织,以肾脏含量最高,肝脏次之。一般口服1小时后产生利尿作用,约2小时后血药浓度达峰值,维持12~18小时。服用量的95%以原型从近曲小管分泌,由尿排出。

2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,氢氯噻嗪在2B类致癌物清单中。1

适应证**1.各种水肿性疾病:**排泄体内过多的钠和和水,减少细胞外液容量,消除水肿。常见的适应证包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征、急慢性肾炎水肿、慢性肾衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

**2.高血压:**可单独或与其他降压药联合应用,主要用于治疗原发性高血压。

**3.肾性尿崩症、中枢性尿崩症:**单独用于肾性尿崩症,与其他抗利尿剂联合亦可用于中枢性尿崩症。

**4.肾结石:**主要用于预防含钙成分形成的结石。

临床应用口服:25~50mg/次,1~2次/日,或隔日治疗,或每周连服3~5日。用于高血压病,从12.5mg/日开始,依据降压效果逐渐调整剂量。也可用于中枢性或肾性尿崩症以及肾石症。儿童用量酌减。

不良反应本品虽毒性较低,但长期应用可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状,减量或调节电解质失衡后症状即可消失。有时可出现较严重反应,应加注意**。**

①低钠血症、低氯血症和低钾血症性碱中毒尤其低钾血症是本品常见的不良反应,为预防应采取间歇疗法,或与留钾利尿药合用,或及时补充钾盐。

②高血糖症长期服用可致糖耐量降低,血糖升高。这对一般患者影响不大,停药即可恢复;但对糖尿病患者可致病情加重,隐性糖尿病患者可因此出现症状。

③高尿酸血症可干扰尿酸自近曲小管的分泌而发生高尿酸血症。对一般患者,此为可逆性,临床上无多大意义;但对于有痛风史者,可引起痛风发作**。**

④氮质血症可降低肾小球率过滤,减少血容量,可加重氮质血症,对于肾功能严重损害者,可诱发肾衰竭。

⑤升高血氨长期应用时,H+分泌减少,尿液偏碱性。在碱性环境中,肾小管腔内的NH3不能转变为NH4+排出体外,血氨随之升高。对于肝功能严重损害者,有诱发肝性脑病的危险。

⑥长期用药可引起血清总胆固醇及三酰甘油中度升高低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白升高,高密度脂蛋白降低。

⑦其他可有电解质失衡的早期症状如口干、嗜睡、肌痛、腱反射消失等,此时应立即停药或减量。少数病例可发生皮疹、瘙痒症、光敏性皮炎。对于急性胰腺炎、高血钙、低血磷、中性粒细胞减少、血小板减少及肝内阻塞型黄疸而致死均有过报道,应加以注意。

注意事项有糖尿病、无尿或严重肾功能损害、高尿酸血症或有痛风病史、严重肝肾功能损害、高钙血症、低钠血症、红斑狼疮、胰腺炎患者及有黄疸的婴儿慎用。

老年人应用本品较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害,应注意。可使糖耐量降低,血钙、血尿酸水平上升,可干扰蛋白结合碘的测定。

随访检查:血电解质,血糖,血尿酸,血肌酐、尿素氮,血压。

用药禁忌对本品或其他含磺酰胺基类药物过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。

药物相互作用1.本品引起的低血钾可增强洋地黄类药物的毒性。

2.肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本药的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。

3.本品可升高尿酸及血糖水平,同用抗痛风药或降血糖药时应注意调整剂量。

4.非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛或交感神经节阻断药可减弱本品的利尿作用。

5.与多巴胺合用,利尿作用加强。

6.与降压药合用时,利尿降压作用均加强。

7.本品可使抗凝药作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。

8.与锂盐合用,因本品可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。

9.考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本药的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

10.乌洛托品与本品合用,转化为甲醛受抑制,疗效下降。

11.本品可激动α受体的拟肾上腺素类药物合用,利尿作用减弱。

12.强心苷、胺碘酮等药物与本品合用时,应慎防因低钾血症引起的不良作用。

13.本品能增强非去极化肌松药的作用,与血钾下降有关。

14.与碳酸氢钠合用,发生低氯性碱中毒机会增加。

说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。