[科普中国]-微小病毒感染

微小病毒是目前已知最小的DNA病毒，早已知道微小病毒可在小的哺乳动物中引起疾病，仅于近20年才认识其中一些病毒可感染人类而致病。1975年Cossart首先在供血员血中发现了直径为20～25nm的圆形病毒颗粒，经形态、生化、遗传学特点分析属于微小病毒，命名为人类微小病毒B19。不久在2名发热士兵血中找到这种病毒，开始明确本病毒对人的致病性。本病毒具有裸露的核壳，内含单股DNA，其大小为5.45kb，有自主复制能力。

病因1981年从患镰状细胞贫血出现再障危象的患儿血中检出了B19抗原，其后几年先后从加拿大、日本、英国、瑞典及美国等地的再障危象、传染性红斑、紫癜等患者血中检出B19抗原，初步认为B19与这些疾病有关。1985年Anderson等报道用B19对7名志愿者进行了感染试验的结果，进一步肯定HPVB19为引起这几种病的病原。此病毒尚无组织培养，仅可在人骨髓细胞中生长复制。耐热，60℃12小时不能灭活，对甲醛敏感。

临床表现在流行中可有20%无症状感染者，潜伏期1～2周。患者出现咽痛、轻咳、鼻炎等上感症状，伴有全身不适、肌肉疼痛、低热等全身症状，有的患者仅持续2～3天即好。此类患者多于流行区经病原学或免疫学检查才能确诊。此外，本病毒可引起以下几种有不同临床表现的疾病。

1.红细胞再生障碍性贫血危象

本病为HPV-B19感染已有溶血性贫血的患者发生的疾病，多见于小儿。患者先有发热（多为低到中度程度）、全身不适、倦怠、肌痛、头痛、轻咳等症状，2～3天后，网状红细胞数开始减少，血红蛋白下降，部分患者白细胞及血小板亦有轻度减少。血红蛋白可减少20～50克/升，致使患者贫血症状更加明显：心悸、苍白、无力，严重者需输血。随着病毒血症的消失、特异性抗体的产生，骨髓造血功能受到的抑制作用缓解，患者血象可于l周后恢复到原来的水平，免疫功能缺损者可引起慢性骨髓功能低下而造成长期贫血。有1名27岁男性黑人，贫血已持续了13年。另1名27个月的婴儿，在1年之中反复急性发作了3次，再障危象经增强免疫功能治疗后均可缓解。这种再障危象可以发生于镰状细胞贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、遗传性椭圆形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血、丙酮酸激酶缺乏症，以及遗传性多核幼细胞症等。

2.皮肤、血管受损性疾病

（1）血管性紫癜 患者有小儿，也有成人。首先出现发热、咽痛、流涕等，48小时后出现皮疹，其特征为血管性紫癜。先出现于四肢，后向躯干、颈部甚至面部扩展。紫癜持续数日即退，同时可伴有短期白细胞和血小板减少。部分患者伴有腹痛或大关节痛。组织学检查有坏死性血管炎亦有非坏死性血管炎表现。

（2）传染性红斑 本病亦称第五病。1889年Tschamer对此病已做过详细描述。在世界各地曾有多次流行，直到1981年才明确HPV-B19为其病原。小儿患传染性红斑的临床表现，先有发热、全身不适、咽痛、鼻流涕等症状。2～3天后出现皮疹，多始于面部，很快融合成片并伴有轻度水肿，形成“巴掌脸”特殊表现。皮疹很快扩展到躯干及四肢。先为斑丘疹，后中间先褪色形成网状或花边样。皮疹可因日晒、运动、洗澡而加重，伴有瘙痒感。持续2～4天皮疹消退，留有色素沉着可于数日后消退，全病程为5～9天。成人感染HPV-B19亦有少数表现为传染性红斑者，但很少出现“巴掌脸”，皮疹亦较少。但在病后数日至数周，80%的人出现关节痛。

（3）肢端瘀斑综合征 临床表现多先有或同时出现轻中度发热、全身不适、关节痛、肌痛、食欲欠佳等全身症状，手背和足背出现瘀点瘀斑性皮疹，很快向掌面发展，可融合成片。手腕和髁部有明显的界线。同时可出现口唇水肿、口周糜烂、口周及下颏部亦出现皮疹，咽部腭部可有黏膜瘀点，组成手、足、口病样的综合征。疾病多于1～2周恢复。患者血清中首先出现B19IgM抗体，IgG抗体出现稍晚。皮疹组织学检查可见真皮血管周围有浸润，有红细胞外渗。患者多为青少年。

（4）雷诺样症候 手指、足趾变白、发凉，后变青紫，或伴有全身关节疼痛，血清中B19IgM强阳性外未能找到其他原因。

3.关节病

HPV-B19感染后出现各种临床表现中，均有部分患者出现关节痛；部分患者除有发热、全身不适外，只有关节痛；还有些患者关节痛为惟一的症状。本病小儿少，成人多，且女性多见。多表现为突发性四肢关节对称性疼痛，可伴有不同程度的关节滑囊肿胀。最多罹及的有手（指关节、掌指关节）、腕、踝、膝关节，还可累及肘、肩、颈椎、腰椎等处。多数可于2周左右好转，少数患者迁延数星期不愈，有病程已长达4年的报道。

4.肢端麻木、刺痛症

可出现手指和（或）足趾麻木，刺痛症状；或仅有手指麻木刺痛，血中均有抗HPV-B19IgM抗体。部分患者于2个月时恢复，部分拖延至1年。症状明显者肌力减弱，神经传导速度减慢，提示末梢神经受损。久病患者可发展为慢性迁延型B19感染，临床表现为发热、皮疹、关节痛、四肢远端麻木、刺痛，在缓解期间肢端仍有游走性麻木。

5.宫内感染

孕妇感染HPV-B19后可以传播给胎儿，容易引起流产和死胎。已从死胎的心、肝、脾、肾、肺等细胞中检测出了HPV-B19DNA，有的查到了病毒颗粒。胎儿明显贫血、高度水肿，可有心包、胸腔、腹腔积液。

6.其他疾病

B19病毒可侵犯全身多种脏器和组织，故可引起多种疾病。如心肌炎、急性肝炎和脑膜炎。

检查1.血象检查

外周血白细胞可轻度减低或正常，有再障危象者血红蛋白和血小板可减低。

2.B19DNA检查PCR法

可从患者血清、CSF及病变组织检测到DNA，为确诊手段。

3.免疫学检查

可用放射免疫法或ELISA法检测血清中的B19抗原，用的更多的为检测B19的IgM抗体，病期1周时即可达高峰，持续2个月后下降，故有现症感染的诊断价值。IgG抗体出现稍晚，可持续很长时间，有保护作用。

4.心电图检查

急性心肌炎或心包炎感染可出现心电图异常。

诊断传染性红斑、血管性紫癜等疾病在局部地区流行，并与患者有接触历史者，可作为诊断的参考。临床上有发热，特别是出现皮疹的患者应考虑到本病毒感染的可能。溶血性贫血的患者出现再障危象时应考虑本病的可能。确诊必须进行病原学及免疫学检查。可用斑点杂交或PCR检查血中B19DNA，用RIA（放射免疫法）法查B19抗原。起病1周时可查特异性IgM抗体，IgG抗体从阴性转为阳性亦有意义。

治疗尚无抗病毒治疗的报道。本病多呈自限过程，预后良好。病情较重者需予以对症处理，再障危象患者可以输血治疗。关节痛及指趾麻木刺痛者，可予以止痛药及营养末梢神经的药物。因免疫功能低下易使感染慢性化，可应用免疫增强剂，病毒血症期可应用大剂量免疫球蛋白IVIG，小儿连用3～5天，如为慢性患者则每半月至1个月重复1次，可取得清除病毒的效果。