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[科普中国]-高血脂

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由于脂肪代谢或运转异常使血浆一种或多种脂质高于正常称为高脂血症,脂质不溶或微溶于水必须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在,因此,高脂血症常为高脂蛋白血症,表现为高胆固醇血症、高甘油三酯血症或两者兼有,临床上分为两类:①原发性,罕见,属遗传性脂代谢紊乱疾病;②继发性,常见于控制不良糖尿病,饮酒、甲状腺功能减退症、肾病综合征,肾透析、肾移植、胆道阻塞,口服避孕药等。

病因高脂血症原发性或继发性血脂蛋白水平升高。

血脂主要包括胆固醇(或称总胆固醇TC)和甘油三酯,在血循环中以非游离状态存在,和蛋白结合成脂蛋白这样的大分子运输,主要的脂蛋白分类:乳糜微粒,极低密度(前-β)脂蛋白(VLDL),低密度(β-)脂蛋白(LDL),和高密度(a-)脂蛋白(HDL)。这些蛋白是紧密相联的,而分类常就物理化学特性而言(例如电泳移动率及超速离心分离后的密度),血中主要的脂蛋白转运为甘油三酯,乳糜微粒是最大的脂蛋白携带者,外源性的甘油三酯经过胸导管到静脉系统,在脂肪的毛细血管和肌肉组织中,90%的乳糜甘油三酯通过一组特定的酯酶被转运,乳糜微粒被水解成脂肪酸和甘油进入到脂肪细胞和肌肉细胞中被利用或储存,这种脂酶快速地使VLDL中的内源性甘油三酯降解,引起中密度脂蛋白(IDL)丧失甘油三酯和脱辅基蛋白,2~6小时内IDL通过分离更多的甘油三酯而进一步降解成为LDL,LDL在血浆中的半衰期为2~3天,VLDL为血浆LDL的主要来源。

LDL的排泄不是很清楚,肝脏清除约占70%,有活性的受体位点清除循环中的大多数LDL,这些位点在肝细胞和特定的与载脂蛋白B(apoB)结合的细胞表面,和LDL关联的配体,LDL则和LDL受体结合量很少但重要的一部分LDL被循环中的非-LDL受体旁路所清除,包括被巨噬细胞上的受体所摄入,清除,巨噬细胞可移动到动脉壁上成为动脉硬化斑上的泡沫细胞。

高脂血症由VLDL产生过多或清除障碍以及VLDL转变成LDL过多所致,肥胖,糖尿病,酒精过量,肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多,LDL和TC增高亦常与血高甘油三酯相关联。LDL的清除障碍和apoB的结构缺陷有关。另外,清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低),这可能为基因或饮食因素所致。LDL受体蛋白结构的分子缺陷是LDL受体功能异常,常见的遗传学原因,基因缺陷的常见机制会在以下描述。

当食物中的胆固醇(乳糜微粒的残余部分)到达肝脏时,引起细胞内的胆固醇(或肝细胞的胆固醇代谢产物)升高抑制了LDL-受体合成,亦抑制了LDL基因的转录,受体数量的下降引起血浆LDL和TC水平增高,饱和脂肪酸亦使血浆LDL和TC水平增高,作用机制为它使LDL受体功能下降。在美国,食物胆固醇和饱和脂肪酸的摄入量很高,LDL血浆水平可高达25~40mg/dl(0.65~1.03mmol/L),这使冠心病的发病率显著升高。

临床表现根据程度不同,高血脂的症状也表现不一,高血脂的症状主要表现可分为以下几个方面:

1.轻度高血脂

通常没有任何不舒服的感觉,但没有症状不等于血脂不高,定期检查血脂至关重要。

2.一般高血脂

症状多表现为:头晕、神疲乏力、失眠健忘、肢体麻木、胸闷、心悸等,还会与其他疾病的临床症状相混淆,有的患者血脂高但无症状,常常是在体检化验血液时发现高脂血症。另外,高脂血症常常伴随着体重超重与肥胖。

3.较重高血脂

会出现头晕目眩、头痛、胸闷、气短、心慌、胸痛、乏力、口角歪斜、不能说话、肢体麻木等症状,最终会导致冠心病、脑中风等严重疾病,并出现相应表现。

4.长期血脂高

脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化,会引起冠心病和周围动脉疾病等,表现为心绞痛、心肌梗死、脑卒中和间歇性跛行(肢体活动后疼痛)。

5.少数高血脂

还可出现角膜弓和脂血症眼底改变。角膜弓又称老年环,若发生在40岁以下,则多伴有高血脂症,以家族性高胆固醇血症多见,但特异性不强。高脂血症眼底改变是由于富含甘油三酯的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起光折射所致,常常是严重的高甘油三酯血症并伴有乳糜微粒血症的特征表现。

检查1.血脂

血浆总胆固醇6.2为高胆固醇血症,是导致冠心病,心肌梗塞,动脉粥样硬化的高度危险因素之一。②高胆固醇饮食,糖尿病,肾病综合症,甲状腺功能减退可见胆固醇升高。③胆总管堵塞,如胆道结石,肝,胆,胰腺肿瘤时,总胆固醇增高伴黄疸。

(3)降低 ①严重肝脏疾患,如重症肝炎,急性肝坏死,肝硬化等。②严重营养不良。③严重贫血者,如再生障碍性贫血,溶血性贫血。

2.甘油三酯

(1)正常值 0.56~1.7mmol/L。国际上推荐男性:0.45~1.7mmol/L;女性:0.40~1.53mmol/L。

(2)增高 ①见于动脉粥样硬化,肾病综合症,原发性高脂血症,糖尿病,胰腺炎,脂肪肝,阻塞性黄疸。②妊娠和口服避孕药也可以引起增高。

3.高密度脂蛋白胆固醇

(1)正常值 男性1.14~1.76mmol/L;女性:1.22~1.91mmol/L。

(2)高密度脂蛋白胆固醇6.2mmol/L是导致冠心病,心肌梗塞,动脉粥样硬化的危险因素之一。

(3)慢性肝病,肝硬化,冠心病,慢性肾功能不全等病症时,高密度脂蛋白胆固醇降低。

4.低密度脂蛋白胆固醇

(1)正常值 0~3.1mmol/L。

(2)增高 动脉粥样硬化,冠心病,脑血管疾病此项会增高。

5.载脂蛋白

(1)载脂蛋白A 男:0.96~1.76g/l;女:1.03~2.03g/l。

(2)载脂蛋白B 男:0.43~1.28g/l;女:0.42~1.12g/l。

载脂蛋白A的水平和与冠心病发生程负相关。冠心病患者载脂蛋白A明显低于健康者。A/B