[科普中国]-慢病毒脑炎

慢病毒脑炎是一类具传染性的侵袭中枢神经系统(CNS)的变性疾病。自1995年英国发现疯牛病（mad cow disease，MCD）以来，迄今已在许多国家流行，由于该类疾病具有传染性，具有相似的神经病理学改变，也称为可传播性海绵状脑病(transmisslble spongiform encephalopathies，TSE)。疾病简介

新的人类海绵状脑病变异型的发现再次引起了国际医学界的极大重视。近年来发现其致病与朊蛋白(prion protein，PrP)有关，因此又将这一组疾病命名为朊蛋白病(prion病)。它是一种人畜共患、中枢神经系统慢性非炎症性致死性疾病。这组疾病具有潜伏期长，临床表现多种多样，致死率非常高等特点。

目前已经在人类以及20余种动物中发现有自然发生或感染的朊蛋白病，其中人类朊蛋白病主要有Creutzfeldt-Jakob病（CJD）、Kuru病、Gerstmann-Straussler综合征（GSS）、家族性致死性失眠症（FFI），动物中有羊瘙痒病、牛海绵样脑病（疽牛病）、骡和麋鹿慢性消耗病、貂可传播性海绵样脑病、猫海绵样脑病等。CJD是最常见的人类朊蛋白病。

CJD 是在1920年由德国神经学家Creutzfeldt首次报道的。一年后另一位德国神经学家Jakob报道了另一例。在1922年首次使用了克雅病(Creutzfeldt-Jakob disease，CJD)的病名。

疾病分类CJD分为散发型、医源型(获得型)、遗传型和变异型等四种类型。

Creutzfeldt-Jakob病(CJD)是最常见的人类朊蛋白病，主要累及皮质、基底节和脊髓，故又称皮质-纹状体-脊髓变性(corticostriatospinal degeneration)，也称为亚急性海绵状脑。临床以进行性痴呆、肌阵挛、锥体束或锥体外系损伤症状为主要表现。本病呈全球性分布，发病率为1/100万。患者多为中老年人，平均发病年龄60岁。

病因及发病机制人类朊蛋白病病因有两个方面：为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变。

外源性朊蛋白感染可通过角膜、硬脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未充分消毒的脑电极等侵入人体，而新近的研究结果提示消化道也可能是朊蛋白的感染途径之一。医务工作者的身体破损处、结膜和皮肤可以接触患者的CSF、血液或组织而增加感染的几率。变异型CJD被认为是牛海绵状脑病即疯牛病传播给人类所致。

内源性朊蛋白基因突变为家族性CJD患者自身的朊蛋白基因突变导致，使神经细胞逐渐失去功能，导致神经细胞死亡，而引起中枢神经系统发生病变。为常染色体显性遗传。12

病理大体可见脑呈海绵状变，皮质、基底节和脊髓萎缩变性；显微镜下可见神经元丢失、星形胶质细胞增生、海绵状变性，即细胞胞浆中空泡形成和感染脑组织内可发现异常PrP淀粉样斑块，无炎症反应。变异型CJD的病理学改变为海绵状变性以丘脑最为明显，且海绵状区域出现的PrP阳性的淀粉样斑块与传统的类型不同。

临床表现80%-90%的CJD呈散发型。发病年龄25-78岁，平均58岁，男女均可罹患。

文献报道，CJD意外传播给人类而致病的潜伏期为1.5～2.0年。而其他病例潜伏期可长达30年。

散发型CJD患者多隐匿起病，缓慢进行性发展，临床可分三期：①初期：表现乏力、易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症的表现，可有头痛、眩晕、共济失调等。②中期：大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现。大脑皮质受损表现为进行性痴呆，一旦出现记忆障碍，病情将迅速进展，患者外出找不到家，人格改变，痴呆，可伴有失语、皮层盲；锥体外系受损的表现为面部表情减少、震颤、肌强直、动作缓慢、手足徐动、肌张力增高等：小脑受损出现眼球震颤、共济失调、步态不稳。脊髓前角细胞或锥体束损害可引起肌萎缩、肌张力增高、腱反射亢进、Babinski征阳性。此期约2/3患者出现肌阵挛，可见于四肢和面部，开始为一侧，后来对侧亦出现，常因惊吓、视觉、声音、疼痛刺激诱发，为皮质性肌阵挛，常与脑电图中的周期性放电相关，为此病特征性表现。与其他不自主运动不同，肌阵挛在睡眠中仍持续存在。③晚期；出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，常因褥疮或肺部感染而死亡。

变异型CJD临床表现为共济失调和行为异常，未发现肌阵挛和特征性EEG改变，病程较其他类型CJD长。

辅助检查CSF检测除轻度蛋白增高外基本正常。部分CJD患者的CSF中应激蛋白14-3-3(14-3-3蛋白是一种正常神经元蛋白，在发生神经元受损时反应性的释放人CSF中)升高，其敏感性和特异性分别为94%和84%。但因CSF14-3-3蛋白阳性也可见于其他疾病，例如急性脑卒中、病毒性脑炎、缺氧性脑病等疾病，故送检病例及结果分析应密切结合临床。部分CJD患者血清的S-100蛋白升高，但与14-3-3蛋白一样，这种改变并非特异性的。

脑电图对CJD的诊断非常有帮助。在病程早期，脑电图通常正常或只出现散在θ波。随着病情进展逐渐出现周期性高波幅3相复合波或双相尖波，这种时程