[科普中国]-超剂量

概念

剂量是某一药物通过确定的给药途径进入给药对象(人与动物)体内，产生药理作用、产生疗效的给药量。

出现疗效的最小剂量为最小有效量，出现疗效的最大量为极量，对大多数人最适宜的治疗剂量为常用剂量，在最小有效量与极量之间是剂量的安全有效范围。超过极量即为超剂量，则进入最小中毒量的范围，使机体的代谢在过量药物作用下出现毒副反应。

在新药研究中，为确定药物的极量和安全用药范围及了解药物过量后产生的毒副作用，则需在临床前研究中采用超剂量进行观察，同时还可找出产生毒副作用后的解救药和解救办法。

一例钚超剂量内污染者医学观察钚致人体肿瘤效应研究是放射医学领域中的重要课题。为确定肿瘤的病因，结合一例钚超剂量内污染者医学观察结果，采用PC计算方法，综合临床分析，判定肿瘤的病因。1

病理学检查肿瘤病理所见，切面呈灰白色，位于肌肉深部。显微镜下见肿瘤由棱形细胞组成，细胞致密与细胞疏松区域相间杂，有处呈席纹状排列或在梭形瘤细胞间出现带状均染基质。部分瘤细胞浆内有空泡形成，胞浆丰富多形，类似组织细胞，核仁突出，有分裂相，有少数多核巨细胞。病理学诊断：恶性纤维组织细胞瘤。

物理测量用中国辐射防护研究院研制的超铀元素活体测量装置对患者进行了活体测量。肺、肺门淋巴结和肝中的钚-239含量均小于最小可探测限(740Bq)；双手、肘部肿瘤和病肢诸淋巴结部位的钚-239。也低于最小可探测限(4Bq)。X射线能谱均未见异常。根据收集到的早期尿钚分析数据及本次(1991年)住院尿钚分析结果。采用ICRP第54号出版物、中国辐射防护研究院的软件INDO和Brookhaven的软件给出的摄入量换算因子和剂量换算因子假定W类钚化合物吸入或伤口摄入，估算了钚的摄入量分别为640~1900Bq和77~130Bq，体内沉积量分别为77~230Bq和77~130Bq。

钚的远期致癌效应：钚的远期致癌效应研究在放射毒理学中占有重 要地位。国内、外的大量动物实验资料证明钚是高致癌性核素，摄入难溶性钚化合物可诱发肺癌；摄入可溶性钚化合物可诱发骨肉瘤和肝癌。

超剂量使用中药注射剂应引起高度重视近年来，中药注射剂品种不断增加，因其具有作用迅速、疗效确切、生物利用度高等特点，在治疗常见病、多发病以及抢救急重症患者时发挥了独特作用。然而，如何正确合理使用中药注射剂，是临床医师应高度重视的问题。笔者在实践与文献调研时发现，超剂量使用中药注射剂问题较普遍，致使药品不良反应增加，易导致医患纠纷。就近年国内公开发表相关超剂量使用中药注射剂现状、 后果及原因的文献进行分析整理，报道如下。2

超剂量使用的后果超剂量使用中药注射剂，尤其是静脉滴注中药注射剂，可导致药品不良反应的发生。陈晓玲3对所在医院1998年至1999年3种剂量注射用双黄连治疗小儿呼吸道感染性疾病进行了临床观察，发现超过一定剂量后，随着剂量加大，疗效无显著增加，药品不良反应发生率却增加显著。 而李瑾翡等通过过敏反应试验以及间接酶联免疫吸附测定（ELISA）法，对注射用丹参引起药品不良反应的原因进行筛查，也发现擅自加大用量是药品不良反应事件发生的原因。

超正常剂量使用中药注剂是引发药品不良反应的原因之一。 邬随焕分析了注射用双黄连不良反应病例，发现超剂量应用可能是10岁以下儿童不良反应发生率较高的原因之一，静脉滴注时药物的稀释浓度过高（高于1%）可引起严重不良反应。 黑龙江省医院对双黄连针剂的试验表明，增加药物剂量至120mg/（kg.d）并不能达到原药效的2倍。 因此，增加药物的剂量对治疗是无意义的，只能增加不良反应的发生；而高剂量使用丹参注射液，可致心动过缓以及低血压休克。七叶皂苷因剂量与血尿发生相关，故说明书中的用量已从过去的30mg/d更改为低于20mg/d，以避免药品不良反应的发生。

中药注射剂的使用也有其安全范围，随意加大剂量可能造成不良后果。临床医生在使用中药注射剂时容易忽视用药剂量和浓度，超量使用或浓度偏高可能引发严重的药品不良反应。王德才等统计发现，39例不正确使用中药注射剂导致死亡的患者中，有11例属于用药剂量过大或药液浓度过高。王景红等报道，该院74例中药注射液不良反应中，超量使用9例。 马辉等报道1190药注射液不良反应，超剂量119例，个别病例超出正常剂量3倍，使用剂量偏大增加了中药注射剂不良反应发生率。朱立勤等对某医院中药注射液使用病例进行了对照分析，结果显示，导致中药注射液药品不良反应的主要原因为用药剂量过大等。

造成超剂量使用的原因（1）医师因素

临床医师超量使用中药注射液为主要因素。医师是疾病诊断和治疗的主要责任者，掌握药物的选择和应用的决定权。部分医师对中药注射剂的使用认知存在误区，错误地认为中药注射剂是纯天然药物制成，不良反应少，安全性比西药大，作用缓和，因其药物剂量不如西药精确等，故忽视说明书要求并盲目加大剂量使用。另一方面，医生对中医药理论知识缺乏，对中医辨证施治理论一知半解，对超剂量使用风险认识不足。实践证明，按照药品说明书功能主治、用法用量、 注意事项使用是比较安全的，超说明书规定剂量使用则易出现药品不良反应。 有些中药制剂定价高、利润空间大、有临床促销费，受经济利益驱动，有些医师违背治疗原则，听从医药代表 “建议”，致使超剂量使用。

（2）药师因素

临床药师没有做好临床药学工作，没有运用掌握的药物知识以及最新药物信息资料，向临床医师做好用药咨询服务，提供合理给药方案。 药师深入临床少，或调剂处方时审核不细，都会导致超剂量用药。 医院没有制订或落实惩罚措施，导致部分医师超认为剂量使用中药注射液是正常医疗行为。

随着中药注射剂应用日益广泛，临床正确使用中药注射剂尤为重要。 医师要高度重视超量使用问题，树立良好医德医风。 药师要加强医嘱审核，落实有关规章制度，促进临床合理使用中药注射液，减少药品不良反应发生。