[科普中国]-Fc受体

Fc受体为对免疫球蛋白Fc部分c末端的受体。免疫球蛋白(Ig)与抗原结合后，抗体的Fc段变构，与细胞膜上的Fc受体结合，产生各种生物效应，抗原-抗体复合物对细胞的作用都是通过Fc受体的介导，因此Fc受体在免疫功能及其调节中具有非常重要的作用。每一类Ig都有其相对应的Fc受体1。

简介通过利用Fab'2抗体片段和P、c受体缺陷型小鼠研究进一步了解抗体Fc在巨噬细胞浸润中的作用。利用Fab'2抗- GBM抗体片段的研究表明在自身抗体依赖的、补体非依赖的巨噬细胞浸润中必须有Fc的作用。应用IgG、Fc片段对鼠免疫复合物介导的增殖性肾小球肾炎进行治疗，可减轻病情进展，减少巨噬细胞和T细胞的浸润。Fcy受体（Fc'/R）缺陷型小鼠已用来研究抗体Fc/FcyR与受体结合对于肾小球肾炎的炎症细胞浸润的作用。Fc yR缺陷狼疮—倾向型小鼠和完整的NZB/NZW小鼠相比新月体形成减少，生存率提高，但免疫复合物和补体沉积程度相似。这和以前的研究结果一致，即补体在免疫复合物型肾小球肾炎中不是必要的，说明Fc/FcγR在免疫复合物型肾炎中介导巨噬细胞的浸润。

抗- GBM、FcRγ链缺陷的非新月体型肾炎表现为生存率增加，肾炎减轻。其他研究表明FcRγ链缺陷小鼠免于早期的嗜中性相关的损伤，但是晚期发展成为伴巨噬细胞浸润的蛋白尿，偶而伴新月体的形成。FcγRIIB受体参与“抗体反馈”过程，这在周围耐受中有重要作用。这种抑制型受体缺陷的鼠在牛Ⅳ型胶原病免疫反应后极易进展成为肺出血和新月体肾小球肾炎。肾小球肾炎出现在无C3沉积的情况，且从FcγRIIB缺陷鼠转移脾细胞而非B细胞也可导致肾小球肾炎，说明致敏性T细胞在此起到必要的作用。狼疮一倾向鼠FcγRIIB启动子的多型性与自身抗体的产生有关2。

特有机能对具有该受体的细胞，通过抗体与抗原结合时，细胞将发挥如下的特有机能：

（1）原噬菌体对IgG，占多形核白细胞大部分的嗜中性细胞对IgG、IgA具有Fc受体，通常通过与抗原结合的抗体以及有时与游离的抗体（嗜细胞性抗体）结合来捕捉抗原，并经吞噬作用将之围吞。

（2）B细胞的大部分（80%以上）具有对IgG的Fc受体，这些都不进行产生抗体的细胞分化，可通过与抗原抗体复合体的结合而被活化，释放产生抗体的细胞限制因子。

（3）T细胞约有10%具有Fc受体，主要作为免疫反应调节的细胞而发挥作用，但这些细胞的Fc受体的作用尚不甚明了。在人体，具有对IgM的Fc受体的细胞，是B细胞的助细胞，以及具有对IgG的受体细胞，是作为抑制细胞而起作用。

（4）对肥大细胞的Fc受体结合的IgE，其进一步与抗原结合时，肥大细胞可释放出引起“即发型”过敏症因子。

（5）非淋巴细胞性的某种细胞（NK细胞），可与癌细胞同异种细胞结合的IgG的Fc部分结合，给这些细胞以障碍，这种现象称为抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity）。在免疫学中，具有Fc受体细胞一般有B细胞、杀伤细胞、巨噬细胞。

Ig与Fc受体结合的介导作用不同的Ig亚类通过细胞表面Fc受体的复杂家族与不同类型的细胞作用，这些Fc受体与Ig的亲和力、细胞分布、结构、生物学作用也各不相同。FcR -旦与IgFc段结合，就会传递特殊的细胞内信号，诱发各种细胞反应。这些反应取决于FcR类、细胞型、细胞的激活状态、协同刺激应答、参与的受体数目、受体的交联及影响抗体Fc段的其他外在因素。白细胞和实质细胞表达的抑制性受体（Fc γRⅡ）和活化的（FcγRⅠ和FcyRⅢ）FcRs的相对平衡是抗体沉积造成的炎症反应的主要调节因素，也是疾病易感性的主要决定因素。

鼠和人的IgG受体、FCγRs都是Ig超家族的成员。它分为三型，包括高亲和力的FcγR工( CD64)，可结合单体IgG；低亲和力的FcγRⅡ( CD32)和FcγRⅢ(CD16)，它们只与IgG复合物相互作用。多种基因、等位基因的变化及mR-NA的选择性拼接，致使产生多种不同的FcγR型，它们的跨膜区和胞浆区有明显差异，导致功能的异质性。这种异质性还体现为个体FClrR型与IgG亚类（尤其是人IgGl和IgG2）相结合的能力各不相同。FcγRs的表达随细胞活化的状态而变化，受细胞因子的调节。

IgE Fc受体（FcγR）分为两种，包括高亲和力的FcyR工（Ig超家族的成员）和低亲和力的Fc yRⅡ（CD23，血清凝集素家族的成员）。后者在多种造血细胞表面分布，包括B细胞，它是CD21（补体受体2，CR2，参与调节B细胞受体信号的阈值）的相应受体。人类FcγR工受体是Ig超家族的成员，可结合单体或多聚体IgAl和IgA2，广泛分布于各种细胞。不同的糖基化结构导致其表型各不相同。人类系膜细胞表达一种新的不同于CD89的骨髓IgA受体，它与IgA的结合会引发细胞因子和趋化因子的表达、细胞增殖、细胞外基质的合成。可溶性Fc Rs来源于细胞表面的蛋白水解片段或缺少跨膜区的mRNA选择性拼接产物的分泌。它们参与免疫调节（即在体外Ig产物的抑制作用），并且对抗体引起的超敏反应也可产生治疗效果3。

本词条内容贡献者为:

赵磊 - 副教授 - 中国农业大学