益生菌对预防儿童泌尿系感染有效吗？

近年，学者对人体共生菌群、人体微生物组的研究取得了一系列进展。益生菌是一类对宿主有益的活性微生物，是定植于人体肠道、生殖系统内，能产生确切健康功效从而改善宿主微生态平衡、发挥有益作用的活性有益微生物的总称。一定数量的益生菌能够对宿主的健康产生有益效果[1, 2]。随着益生菌在临床应用的日益广泛，国内外的学者对益生菌进行了多项临床研究和指南制定[3,4,5]。

益生菌由活的微生物组成，其作用机制包括维持黏膜屏障功能，抵抗定植菌侵袭、灭活细菌毒素和致病因子，一定数量的益生菌能够对宿主健康产生有益作用[6]。益生菌在预防和治疗感染性疾病中的研究已开展数年，部分研究结果显示其具有一定效果[7]。泌尿系感染具有复发率高、往往需长期使用抗菌药物的特点。长时间的抗感染治疗可能导致微生物的耐药性和抗菌效果的下降[8]。在既往研究中，非抗菌素类制剂已证实能够使泌尿系感染患者获益[9]。而益生菌对泌尿系感染的预防是否有效，尚无明确定论。

现代微生态学研究证实，肠道菌群对儿童重要的生理功能诸如免疫、代谢、营养等的发育成熟过程起着决定性的作用。肠道菌群是驱动出生后免疫系统发育成熟和诱导免疫反应平衡的原始因素。肠道菌群对免疫系统的作用是多方面的，其对固有免疫反应、适应免疫、黏膜免疫系统和全身免疫系统均有一定作用[10]。

Garaiova等[11]在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中给予3~6岁幼儿口服益生菌（包括嗜酸乳杆菌、双歧杆菌和乳杆菌）联合维生素C 6个月治疗。结果显示，干预组上呼吸道感染发病率和呼吸道症状持续天数均明显减少，因病使用抗菌药物、止痛剂、止咳药和鼻喷剂等也少于安慰剂组。除在儿童反复呼吸道感染中的应用外，近年来益生菌在儿童腹泻病[12,13]、抗生素相关性腹泻[14]、化疗相关性腹泻[15]、新生儿坏死性小肠结肠炎[16]、过敏性疾病[17]等多种疾病的预防和治疗的研究中均有一定进展。

有研究对益生菌在儿童泌尿系感染中的预防作用进行了系统评价和meta分析。结果显示，无论是长期还是短程、无论与抗菌药物相比还是与安慰剂相比，益生菌的使用均不能显著起到预防效果。

但是，该研究也存在一定的局限性，包括各研究对于泌尿系感染的诊断不统一；各研究纳入患儿的年龄段不同，无法对那个年龄段患儿进行进一步的分组分析；各研究有效性的指标不统一；试验组益生菌种类多样，给药方案不统一；1项研究的选择性报道研究结果为高风险，另1项RCT的结果数据完整性为高风险，这可能对结果产生一定影响。同时，在儿童中尚缺乏同类高质量的临床试验。

综上所述，根据现有相关研究结果，目前尚不能肯定益生菌在预防儿童泌尿系感染中的作用。同时，期待将来开展规范给药方案、规范诊断标准、长期随访、高质量、多亚组（年龄段、益生菌品种、给药剂量、对照组）以及针对亚洲患儿的真实世界研究，以进一步探索和验证益生菌在儿童泌尿系感染中的预防作用。

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