新探索！干细胞可用于糖尿病治疗

沈洁教授（左）在接受本报记者采访。张炜哲 摄

编前语

干细胞是一种能够自我复制的细胞，医学界称其为“万能细胞”。以干细胞为核心的再生医学，成为继药物治疗、手术治疗后的另一种疾病治疗途径，引领着一场新的医学革命，为实现全民健康迎来了新的曙光。发展生物产业对于广东深入实施创新驱动发展战略、推进供给侧结构性改革、加快培育经济发展新动能，具有十分重要的战略意义。本报特联合广东省新型研发机构——广东省赛莱拉干细胞研究院推出“干细胞与再生医学”系列报道。本期记者带大家走进广东省干细胞储存和临床应用工程技术研究中心分中心——南方医科大学第三附属医院，一起领略干细胞的神奇魅力。

全球约有3.82亿成年人患有糖尿病，其中中国的糖尿病患者人数居全球之首，调查统计人数为1.14亿。

南方医科大学第三附属医院副院长、内分泌代谢科主任、博士生导师、主任医师沈洁教授介绍，中国已成为全球第一大的糖尿病国家，先后三次的流行病学调查都已证实，中国糖尿病患者比例在10%左右。而最新的调查显示，该比例已达到10%以上；而糖尿病前期人群（血糖存在糖耐量异常的人群）的比例达到了一半，是糖尿病的“后备军”，将来有可能发展成糖尿病，所以我国的糖尿病发展形式相当严峻。

中国糖尿病呈“井喷”态势，糖尿病并发症凶险

全球每3个糖尿病患者当中就有1个来自中国。沈洁表示，中国由贫穷到发展中国家的过程中，国人所携带的“节俭基因”加上生活方式的改变，使得糖尿病呈现一种“井喷”的态势。

对于糖尿病的治疗，沈洁提倡“防胜于治”，做好三级预防：一是预防糖尿病高危人群发展为糖尿病，二是减少已经患糖尿病人群的并发症，三是降低有糖尿病并发症人群的致残率和死亡率。

糖尿病并不可怕，可怕的是糖尿病并发症。“糖尿病并发症到了晚期会给患者带来巨大的生活和经济负担，有统计资料显示，相比没有并发症的患者，有并发症的病人治疗费用至少多10倍。”沈洁指出。

常见的并发症有糖尿病肾病、偏瘫、心梗及糖尿病足等。糖尿病足是糖尿病的大血管病变引起的，在下肢血管出现了动脉粥样硬化、狭窄、供血不足的基础上加上神经病变、皮肤的破损，最终导致糖尿病足。在这个专业领域从业30多年的沈洁感叹糖尿病患者“一失足成千古恨”，糖尿病足是截肢率高的一种疾病，截肢的患者当中首要来自糖尿病足，所以探索更多新的方式和新的治疗很有必要。

干细胞治疗成为糖尿病的新选择

糖尿病患者胰岛功能损伤是很难逆转的，治疗目标是保护胰岛细胞。沈洁介绍，1型糖尿病患者体内胰腺产生胰岛素的β细胞被彻底损坏，从而完全失去产生胰岛素的功能，需终身使用胰岛素；2型糖尿病患者体内产生胰岛素的能力并未完全丧失，“干细胞治疗成为一种新的选择，干细胞具有来源方便、多功能诱导、归巢、免疫调节等优点使得越来越多临床工作者开展相关研究。”沈洁介绍说，干细胞作为原始细胞，具有定向分化的特点，可以根据需求分化成不同的细胞。此外，干细胞还具有抗炎的作用，所以在功能学上治疗有很多益处。同时干细胞具有的组织修复功能，可通过修复胰岛β细胞功能、以及调节体内的免疫调控能力，改善糖尿病病人的慢性炎症状态。

对于糖尿病足患者来说，由于下肢血液循环难以重新建立，一旦伤口破损，几乎不能自愈，加上存在缺血缺氧、供氧不足、皮肤条件差等问题，所以糖尿病足的伤口被称为难治性伤口。沈洁的团队也一直关注治疗技术上的探索，“我们通过干细胞的治疗方式重新建立微血管的循环，对于难治性的伤口用干细胞局部治疗，可以达到更好的愈合。”沈洁尝试用一种凝胶铺在伤口表面，营造一个有利于干细胞和组织生长的微环境，促进伤口愈合。

间充质干细胞疗效更好

2016年6月，由南方医科大学第三附属医院沈洁申报的专项-“糖尿病足干细胞治疗的技术创新与特异性细胞友好型载体的研发”，获得广州市科技创新委员会公布的广州市健康医疗协同创新重大专项三期项目立项支持，项目经费额度共计近500万元。

干细胞根据类型和来源分为很多种，如胚胎干细胞、成体间充质干细胞等，沈洁团队对干细胞来源进行了筛选，现在主要使用的是脂肪间充质干细胞及脐带间充质干细胞。糖尿病患者自体干细胞治疗效果较差，因为细胞都是被糖基化了的，所以存活率、质量都不好。“我们用异体的细胞，筛选中发现脂肪和脐带间充质干细胞是一个不错的来源。”于是，在体外进行培养，让它们在体外友好型支架上更好地存活。

友好型支架要具备两个条件，分别是足够的营养保湿和足够的空间结构。细胞支架具有温敏性的特点，刚配制时是水溶液，37℃时就变成凝胶。沈洁团队在糖尿病溃疡创面的动物模型中发现，干细胞友好型载体制品的使用可以使得伤口局部形成微循环血管的循环能力明显提高，抗炎作用也明显提高。

不同来源的干细胞各有优势

沈洁在clinicaltrials.gov 上注册申报的干细胞临床项目有3个，分别为：使用脂肪中提取的干细胞临床研究糖尿病足，脐带间充质干细胞输注治疗相关的糖尿病血管并发症，自体骨髓干细胞临床研究糖尿病相关的血管并发症。那么，它们有什么差异？

“自体骨髓干细胞在免疫排斥上问题更少，可应用于非糖尿病的病人；脐带间充质干细胞具有更好的诱导分化潜能以及旁分泌的作用；脂肪干细胞来源方便，可分泌多种细胞因子，促进血管新生，采用脂肪干细胞可治疗组织损伤，我们将此方法借鉴到了糖尿病的治疗上。”沈洁说。

谈及不同来源的干细胞的产业化前景，沈洁则表示，“每个专业有自己的看法，我们配合得比较多的是医院的应用。”她还提到，广州市政府对干细胞很重视，专门设立广州市健康医疗协同创新重大专项项目，项目资金主要支持围绕广州地区常见多发重大疾病资源优势和预防诊治技术优势，联合攻关组织实施的各个重大专题项目，其中一个方向就是干细胞。此专项市财政每年安排资金1亿元，连续实施5年，共安排资金5亿元，其中干细胞每年投入2500万，共计投入1亿两千五百万。

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强强联合推动干细胞临床转化

为便于干细胞临床科研事业的顺利发展，较多医疗机构都选择联合企业、高校、科研机构共同开展干细胞产、学、研、医工作，如联合组建干细胞实验室、开展干细胞临床转化研究、干细胞新药申报等。

南方医科大学第三附属医院作为广东省干细胞储存和临床应用工程技术研究中心分中心，同赛莱拉干细胞公司开展了系列项目合作，其中，《脐带间充质干细胞治疗糖尿病下肢血管病变》的新药研发产学研合作项目，已开展临床前研究，并和国家药物审评专家开展项目讨论会，专家一致认为该项目具有较高的临床应用前景。

沈洁表示，强强结合才能更好地完成科研的突破和临床的转化，科研机构的研发能力比较强；但临床有更多来自于一线的需求，根据这些需求结合科研工作做一些多中心的研究；企业在这方面的推动是一个重要的环节，在转化医学上搭起一个平台，在院校、科研、医疗上起到了一个穿针引线的作用。

“企业平台起到的作用很重要，平台将碎片化的资源整合起来，就会发挥出巨大的作用。”沈洁非常重视产学研医的整体结合，同时，她对赛莱拉干细胞总裁陈海佳的远见与胸怀表示赞赏，“陈海佳对广东省干细胞产业化起到很大的推动作用，赛莱拉非常专注于做干细胞，从基础研究到临床转化，从简单到复杂，他们都投入了大量的精力。”

专家对话

问：目前有没有干细胞治疗糖尿病的成功案例？

沈洁：北京301医院内分泌代谢科的母义明教授，他的团队做了不少关于干细胞治疗糖尿病的胰岛功能调节的基础研究和临床研究，对有效性和安全性都做了一些验证。

问：干细胞治疗糖尿病会不会出现免疫排斥？

沈洁：胰岛移植会存在这些问题，间充质干细胞则很少出现。

问：干细胞治疗会否诱发肿瘤？

沈洁：不同的干细胞其致瘤的风险不一样，临床研究结果显示，间充质干细胞主要来源于成体的组织细胞，目前并未发现有显著的致瘤风险，而且它具有免疫排斥低、相对比较稳定的优点。

问：您认为，作为干细胞临床研究责任主体的医疗机构，目前面临的最大的困难和挑战是什么？

沈洁：最大的困难在于政策，政策上要求有资质的机构才能去做，我们现在拿到科研课题要经过伦理委员会的审核，它要求你具备这个资质才能做，同时，课题是需要跟有资质的机构结合一起去做，这会在流程上带来一些不便；另外，如果项目准许后，需要给以政策相应的配套，才能及时有效高效高质地完成课题。希望政府在政策上给予更多的支持，无论是临床上还是科研上。

问：请用一句话来总结，干细胞研究在未来医疗领域中需要承担的角色，以及行业价值？

沈洁：干细胞在未来的疾病治疗中是一颗璀璨的新星。