“小怪物”

作者：夏 瑜 上海交通大学医学院附属新华医院

梁黎黎 上海交通大学医学院附属新华医院 副主任医师

审核：邱文娟 上海交通大学医学院附属新华医院主任医师

近日，上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科迎来了一位“小怪物”。这位患者名为磊磊（化名），今年 9 岁。他的双手和双膝关节、眼睑周围从几年前就开始长出黄色斑块。最近，这些斑块逐渐膨胀成黄色的瘤状肿块，让他看上去像漫威电影中的石头人。磊磊从小活泼开朗，人缘很好。可是，自从他身上长了黄色的瘤子，越来越多的同学开始用奇怪的眼光打量他。他觉得别人像看怪物一样看待自己，心情很不爽。有一次，一个低年级的同学莫名其妙地喊他“小怪物”。磊磊气极了，将满是黄瘤的手狠狠地伸到那个同学面前，居然把对方吓得撒腿就跑。经过这次不战而胜，磊磊觉得这满身的黄瘤是自己的特殊武器，之后遇见争执都动用这招。磊磊的父母看着既心酸又焦急，却也一筹莫展。

“小怪物”的神秘疾病

医生经过详细的问诊和查体后发现，除了眼周和关节的黄瘤，磊磊的双眼还有白色的角膜弓。他的身高和体重都处于正常水平。血脂检查显示，他的总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）分别高达 10.2 mmol/L 和 8.5 mmol/L， 是正常人的 2 倍。磊磊父母都有高血脂和冠心病病史。

磊磊的黄瘤、高血脂和冠心病家族史提示遗传性血脂代谢疾病的可能。基因检测发现，磊磊父母各携带了 1 种低密度脂蛋白受体（LDLR）基因的突变，磊磊同时携带了这两种突变，因此，诊断为家族性高胆固醇血症。

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神秘疾病大起底

家族性高胆固醇血症（FH）是一种常见的遗传性脂蛋白疾病，多数呈常染色体共显性遗传，全球每 200～500 人中就可能有 1 位磊磊父母这样的杂合子患者，

每 100 万人中就可能有 1 位磊磊这样的纯合子患者。FH 患者可出现跟腱黄瘤、关节的结节状黄瘤或眼周的睑黄瘤、角膜弓和早发性动脉粥样硬化。血脂检查可见血浆 TC 和LDL-C 水平升高。常见的突变基因包括低密度脂蛋白受体（LDLR）、载脂蛋白 B（ApoB）或 Kexin 样转化酶枯草杆菌蛋白酶 9（PCSK9）和低密度脂蛋白受体衔接蛋白 (LDLRAP)基因。

根据英国 Simon Broome 诊断标准，如果一位患者或其一级/二级亲属有跟腱黄瘤，或者携带 FH 相关基因突变，且患者的血脂满足以下标准，并排除了继发性高胆固醇血症（甲状腺功能减退症、肾病综合征等）和其他遗传性高脂血症（谷固醇血症、溶酶体酸性脂肪酶 A 缺乏症等）后，患者可以诊断 FH。

成人：TC >7.5 mmol/L (290.0 mg/dl)，或 LDL-C >4.9 mmol/L（189.5 mg/dl）

儿童：TC >6.7 mmol/L (259.1 mg/dl )，或 LDL-C >4 mmol/L (154.7 mg/dl)

“三管齐下”获新生

FH 的治疗包括饮食治疗、生活方式治疗和药物治疗。治疗目标是将 LDL-C

降低至正常范围。

饮食治疗可以参考以下建议。

1.粗粮和细粮搭配，多吃膳食纤维多的食品和新鲜蔬果。

2.食用油以植物油为主，避免动物油。

3.选择蛋白质含量较高且饱和脂肪酸较低的鱼类、禽类和瘦肉，少吃脂肪和胆固醇含量较高的动物内脏、蛋黄。

4.少吃糖果、甜品和饮料，不饮酒，不吸烟。

FH 患者建议采用快走、慢跑、游泳、跳舞等中等体力活动，每天通过锻炼消耗 200 千卡的热量，有利于降低血脂。

若 FH 杂合子患者治疗6个月不能使血脂浓度降低至正常，或像磊磊这样的纯合子患者，则应加用药物治疗（他汀类、考来烯胺、依折麦布、PCSK9 抑制剂和烟酸等）。此外，FH 患者应注意治疗高血压和糖尿病等合并症。经过饮食、生活方式联合阿托伐他汀的治疗，磊磊的血脂逐渐降低到正常范围，身上的黄瘤基本消退了，他们一家的生活也重新恢复了欢乐和平静。

参考文献

[1]McGowan MP, Hosseini Dehkordi SH, Moriarty PM, et al. Diagnosis and Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. J Am Heart Assoc. 2019;8(24):e013225.

[2]Maliachova O, Stabouli S. Familial Hypercholesterolemia in Children and Adolescents: Diagnosis and Treatment. Curr Pharm Des. 2018;24(31):3672-3677.