灵长类与艾滋病

2022年12月1日是第35个“世界艾滋病日”，今年我国宣传活动主题为“共抗艾滋 共享健康”，强调每个人都参与进来，携手应对艾滋病流行带来的风险与挑战，倡导全社会共建共治共享。相比新型冠状病毒，艾滋病毒成为人类的常驻病毒近百年，却仍然没有彻底治愈的药物或方法。同样是病毒，为什么前者能开发出对应的疫苗而艾滋病病毒却不能？艾滋病病毒到底是何方神圣？让笔者给您娓娓道来。

一、艾滋病知多少

对艾滋病的名字小伙伴们一定很熟悉吧，它可是世界上迄今所知最严重的流行病之一，又称为获得性免疫缺陷综合征（AIDS），这种病是由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染而引起的，会严重破坏我们人类免疫系统，促成多种临床症状。HIV是直径约100~120nm的球形RNA病毒，由包膜和核心两部分组成，包膜上嵌有两种参与识别宿主细胞的蛋白；包膜内是基质蛋白以及半锥形衣壳，以及含有病毒增殖所必须的各种酶类；核心含有2条RNA链，是病毒复制的遗传物质。结构如此简单，但它却是人类的噩梦！

艾滋病病毒的结构图

艾滋病病毒模型

01

HIV是如何致病的？

HIV攻击的主要对象是人体的淋巴细胞（CD 4+ T细胞）和巨噬细胞,而CD 4+T细胞是发挥抗HIV免疫作用的主要细胞，也是HIV攻击的靶细胞。当狡猾的病毒进入细胞进行攻击的同时，会快速的复制以增强实力，免疫细胞也会毫不示弱，奋起反攻，此时，病毒的复制和清除间会达到一种相对平衡的稳定状态。但这种平衡最终会被打破，随着CD 4+T细胞在长期的战斗中数量不断下降，当CD 4+T细胞数低于一定程度时，感染者免疫功能遭到严重破坏，最终导致免疫缺陷。

HIV通过结合细胞表面的CD4受体和CCR5辅助受体感染CD 4+ T细胞

02

临床表现有哪些？

所有携带艾滋病病毒的人中约有半数将在感染后的10年内患上艾滋病。艾滋病潜伏期平均6-8年，也可短至数月，或长达数十年。分为急性期、潜伏期和艾滋病期。急性期出现广泛的病毒血症,临床主要表现为发热、咽痛、盗汗、恶心、呕吐、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大及神经系统症状。潜伏期机体不会出现任何的症状，但在淋巴器官中大多可检测出病毒。艾滋病期为感染HIV后的最终阶段，此期主要临床表现为艾滋相关症状、各种机会性感染及肿瘤。

临床表现

HIV感染的T细胞（彩色扫描电子显微摄影）

艾滋病发病期常见临床表现

二、揭开神秘面纱

对于艾滋病的认识，可谓经历了一波三折。首次HIV感染人类是在非洲被发现，当时一生活在非洲刚果班图族的男性患者死于一种不明原因的疾病，但限于当时的认识，该患者被误诊为镰刀型红细胞贫血病，其1959年抽取的血样保存至今，多年以后，经再次检测才发现其含有HIV病毒，故推测HIV在1959年以前已经在人类中传染，而该男子也成为第一例确证的HIV感染者。艾滋病发现于非洲，后由移民带入美国，1981年美国首次报告该病例，当时在洛杉矶有五位健康的年轻人患上了卡氏肺孢子菌肺炎，这种感染比较罕见，一般只会在免疫功能严重低下的病人身上出现，如营养不良的婴儿、移植病人、化疗病人身上，这五位年轻人的病情迅速恶化，被报道时，已有两位患者死去。一个月后，又有医生确诊了更多类似的案例。在纽约、加州地区有26名同样年轻且健康的男性，患上了卡氏肺孢子菌肺炎或卡波西肉瘤。卡波西肉瘤是一种恶性肿瘤，也很罕见，同样也只出现在免疫功能低下的人身上。这些病例引起了美国疾控中心的注意，大家意识到很可能出现了一种全新的疾病，并于1982年将其正式命名为艾滋病(AIDS) 。不过，在当时人们对它毫无了解，甚至不知道这是传染病还是中毒，还是放射性污染。一时人心惶惶，纽约的交警甚至带上了口罩预防。半年之后，疾控中心已经统计到了159例这样的病例，越来越多的病例告诉人们，这很可能是一种危险的新型传染病。随着艾滋病例的相继出现，人类对该病毒的研究也步步深入，取得了巨大的研究进展，1983年法国巴黎巴斯德研究所及1984年美国国立卫生研究院、美国旧金山加州大学研究人员相继从艾滋病病人身上分离到艾滋病相关病毒。不过，虽然在患者的免疫细胞发现了新病毒，但这还不算大功告成。万一这种病毒与新疾病无关呢？科学家们很快开发出了简便灵敏的病毒检测技术，之后便收集各地患者的血液样本，并逐一检测，发现这种病毒确实在所有患者体内广泛存在，而在健康人体内则无从寻觅。1986年国际微生物协会及病毒分类学会将其统一命名为人类免疫缺陷病毒（HIV），或艾滋病病毒。到目前为止，HIV已经成为世界上研究得最清楚的一个病毒。

1981年最初的报道（CDC）

“零号病人”Gaetan Dugas

一位感染后已经存活30年的艾滋病人，他脸上和手臂上的深色印记便是卡波西肉瘤（纽约时报）

三、找出真正元凶

目前已知的HIV毒株共有4种，分别是M、N、O、P，其中传播最广的M和N被证实来自喀麦隆的黑猩猩， O和P来自喀麦隆西南部的大猩猩。

那么，小伙伴们可能会问HIV又是如何从黑猩猩传播给人类的呢？其实，直到现在为止，科学家们仍未能弄清HIV是如何从黑猩猩传播给人类的。较为流行的说法是：对类人猿的狩猎和屠宰使这种病毒传染到人类身上，在人体内变异，最终导致人传人。HIV对人类来说更为致命，而黑猩猩感染HIV一般没有什么大碍，这可能是因为SIV在猴类身体中长时间共同演化达到共存的结果。

四、HIV是怎么传播的？我们真的无能为力了吗？‍

HIV主要存在于传染源的血液、精液、阴道分泌物、乳汁等体液中, 可通过直接接触黏膜组织的口腔、生殖器、肛门等传播，主要途径包括：不安全的同性、异性和双性性接触;共用针具静脉注射吸毒;通过母婴传播，包括宫内感染、分娩、哺乳传播;输血及使用血制品。

HIV的主要传播物

HIV感染和传播途径

尽管HIV传染性极强，但在外界环境中的生存能力较弱，对热敏感，而对低温耐受性强，虽紫外线或γ射线不能灭活HIV，但巴氏消毒及多数化学消毒剂的常用浓度均可灭活HIV。正常生活接触不会传染艾滋病，因为它只能在血液和体液中活的细胞中生存，不能在空气、水和食物中存活，离开了这些血液和体液，这些病毒会很快死亡。空气本身不能杀死HIV，但暴露在空气中会使含HIV的体液干燥，病毒很快地被破坏，而且和乙肝病毒一样，进入消化道后就会被消化道内的蛋白酶所破坏。美国CDC报告称：干燥几个小时就可以使病毒减少90-99%的活性，只有带病毒感染者的血液或体液从人到人直接接触才能传播。

据现有数据，全世界HIV感染者已超过4000万，而艾滋病病例总数也已超过500万，艾滋病患者以美洲最多，其次是亚洲和欧洲。中国自1985年首次报告艾滋病病例以来，艾滋病的流行呈快速上升趋势，目前通过加强检测和创新治疗策略，能最大限度发现和治疗艾滋病感染者，防治工作取得显著进展。截止至2019年10月底，全国报告存活感染者95.8万，整体疫情持续处于低流行水平。艾滋病较高的死亡率和致残率，使患者承受着很多痛苦和压力，因其突变很快，导致疫苗研制非常困难，至今依然遥遥无期。但也不乏有幸运的患者，竟被奇迹的治愈了，例如，1995年一位曾居住在德国柏林叫Timothy Ray Brown的美国翻译，被检测出携带HIV，后又被确诊患上急性白血病，其主治医生利用具有CCR5基因缺陷的人能够阻止HIV攻击免疫系统的原理，通过移植与其匹配又是CCR5基因缺陷的人的骨髓，HIV奇迹般的从其体内消失了，他也成为世界上唯一被治愈的艾滋病患者，人们也称他为“柏林病人”（ps：之后有出现了被治愈的“伦敦病人”）。虽然全球有了被治愈的病人，但这些治疗方式非常昂贵且难度高，迄今为止，艾滋病毒感染患者仍然被认为是不可治愈的。

“柏林病人”

但好消息是科学家在1987年便已经开发出了抗逆转录病毒药物，美国人研发的“鸡尾酒疗法”可以最大限度的抑制病毒的复制，使遭到破坏的免疫系统部分甚至全部恢复，其就是利用多种抗病毒药物联合使用来对抗病毒的疗法。如今艾滋病从死刑变成了一种可以控制的慢性传染病，挽救了全球几千万人的生命。

五、艾滋病留给我们的反思

预防艾滋病值得每一个人的重视和参与。艾滋病源于人类最初与野生动物的密切接触，这提示我们,在接触自然、获取自然资源的过程中要时刻保持敬畏之心。同时还需加大力度投入基础研究，为防治可能发生的病毒跨物种人传人传播做好充分准备。