Science 2022年十大科学突破解读：发现可能导致多发性硬化的病毒

既往多项研究表明EBV与MS之间可能存在联系，但要确定其因果关系挑战性极大。因为在成年人中，超过95%的人感染EBV，但仅极少数人会罹患MS。能证实这种因果关系最可靠的办法是确定EBV阴性个体只有在感染EBV后才有可能发生MS。哈佛大学团队的这项研究就是针对EBV阴性个体队列中MS发病率的纵向调查，他们通过查阅1 000多万美国军人的20年医疗记录，确定955人罹患MS。分析MS患者及其对照组血液样本中EBV感染状态，发现发生MS的个体血清EBV阳转率高达97%，而未发生MS的个体血清阳转率仅为57%。使用条件Logistic回归方法分析数据得出的结论是，EBV感染导致MS风险增加了32倍，但感染其它病毒（包括巨细胞病毒等）后MS的风险不变。这项研究是一个里程碑式的突破，提供了迄今为止最令人信服的EBV和MS间因果关系的证据，因此被Science杂志评选为2022年十大科学突破之一。这一研究成果无疑对MS的基础和临床研究有着深远的影响。多年来MS被认为是一种病因不明的自身免疫性疾病。该研究至少在流行病学上证实了EBV是MS的主要致病因素，必将推动进一步的科学实验验证，以及EBV诱发MS发病机制的阐明。2022年在Nature上发表的一项研究结果曾揭示EBV核抗原1（EBNA1）部分蛋白结构类似于神经元髓鞘中的GlialCAM蛋白，当免疫系统产生的特异性抗体攻击EBV时，也会靶向髓鞘中的GlialCAM蛋白，从而导致神经损伤。相信相关机制的研究结果还会不断涌现。我国在EBV相关MS方面的研究尚较缺乏，但我国科学家在EBV相关其它疾病的研究领域中已取得了一些重要成果。在基础研究方面，我国科学家发现了广东地区鼻咽癌EBV高危亚型；鉴定出EBV感染上皮细胞的关键受体蛋白EphA2；揭示了EBV阳性肿瘤细胞与EBV共进化的特征等。在疫苗、药物和中和抗体研究方面，我国科学家从EBV感染者的单个B淋巴细胞中分离并鉴定能高效阻断EBV感染的人源中和抗体；研发了一种能同时靶向EBV两种蛋白的肽类药物等。这些成果为未来开展EBV相关MS的研究奠定了一定的基础。总之，目前已证明EBV感染是诱发MS所必需的。然而，研究EBV在MS中的致病机制仍然具有挑战性。为什么在95%的成年人都曾感染EBV的条件下，MS发病率并不高？其它如遗传、环境、免疫功能及EBV突变株等因素可能也在MS发病中起一定作用。尽管还有许多致病机制的问题尚未解决，但是科学家相信可以通过阻止EBV感染来预防和治疗MS。如果一种EBV疫苗被证明有效并给全世界的儿童接种，那么MS甚至可能像脊髓灰质炎一样被彻底消灭。因此，靶向EBV的疫苗和特异性药物将是未来颇具前景的研发方向。图2 EB 病毒粒子的电子显微镜图像, 新的研究确定了EB 病毒和 MS 之间的因果关系（图片来源：Science 官网）

参 考 文 献（略）