临床研究 | 干细胞用于类风湿关节炎的研究进展

国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（NCRC-DID）发布的《中国类风湿关节炎发展报告2020》报告中显示，据初步估计，我国目前约有500万名类风湿关节炎患者，平均发病年龄只有45岁。这使得类风湿性关节炎成为我国最常见的慢性关节炎疾病之一。

男女患病比率约为1：4，约80%的患者为女性患者。本病可发生于任何年龄，但多发生于20～55岁之间，与遗传因素密切相关。病因对于类风湿关节炎（RA）的病因尚处于探索阶段。研究发现，RA可能与自身免疫、遗传、感染、吸烟等因素有关，但寒冷、潮湿的环境暴露与RA发病无显著相关。

什么是类风湿关节炎？

类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一种慢性的、炎症性的自身免疫性疾病，主要以关节受累为特征。它是一种常见的风湿性疾病，多发生于中年女性，但也可影响男性和儿童。

类风湿关节炎的发病机制涉及免疫系统的异常反应。免疫系统误认身体自身的组织和关节结构为外来入侵物质，**导致免疫细胞攻击关节组织，引发炎症反应。**这种炎症反应会导致关节滑膜的肿胀和增厚，关节周围软骨和韧带的破坏，最终导致关节畸形和功能障碍。

类风湿关节炎的症状包括关节疼痛、肿胀、红斑和僵硬感，特别是在早晨或休息后。患者可能出现疲劳、全身不适、食欲不振和体重下降等全身症状。该疾病通常是对称性的，即同时影响身体两侧相同的关节。

随访3年研究：64名类风湿关节炎

患者大大提高生活质量

医学研究所等临床科研团队在国际专业期刊《Drug Des Devel Ther》发表了一项关于脐带间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者的研究报告。

报告指出，传统的抗炎、缓解病情的抗风湿药物对类风湿性关节炎患者的疗效有限。该团队之前报道了脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗RA患者的安全性和有效性，在UC-MSC输注后观察了长达8个月。

研究招募了**64名年龄在18-64岁的类风湿性关节炎患者。**治疗期间，患者接受40 mL UC-MSC制剂(2×107细胞/20mL )。使用血清学标记试验评估安全性，使用28-联合疾病活动评分(DAS28)和健康评估问卷(HAQ)评估疗效。

1998年，一名68岁的男性被诊断为RA。2010年，他首次接受干细胞治疗（A） 这表明他的手无法保持伸直。（B） 经过3年的治疗，他已经停止使用抗风湿药物5年了，他的手可以自由伸展，关节周围的风湿结节逐渐变软和消退。

一名33岁的女性，患病4年，（A）握力困难、肿胀疼痛、晨僵，（B）经UC-MSC细胞治疗1周后，症状明显改善。

在这项长达3年随访时间的前瞻性研究中，64名患者接受4×10^7细胞的UCMSCs静脉回输联合低剂量的DMARDs（一种抗风湿药物）治疗，在长期安全性评估中，所有患者在治疗1年及3年后均未出现任何严重不良反应，同时RA症状减轻， HAQ和DAS28评分降低。

RA患者的长期稳定性评估

除此之外，类风湿因子（RF）、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR）和抗环瓜氨酸肽抗体等炎症和/或RA血清标记物水平显著降低，该治疗效果在经UCMSCs治疗后可维持3年，这提示UCMSCs联合低剂量DMARDs治疗可长期维持低水平的疾病活动性，从而提高RA患者的生活质量，这可能与UCMSCs调节患者自身免疫耐受及提高RA患者抗风湿药物耐受性相关。

结语

随着干细胞技术的不断发展，干细胞在干预类风湿性关节炎、退行性关节炎以及软骨损伤等方面取得可喜成绩，为此类患者带来了新的希望。干细胞作为“生命的种子”，在干预多种难治性疾病方面均显示出良好潜力，正在引领细胞技术时代的到来。

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