独立于肾功能，血清胱抑素C水平及其增幅升高显著增加了中国人群发生心血管疾病的风险

胱抑素C是人体内的一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可能通过参与调节心血管细胞外基质的蛋白水解，导致心血管结构异常。同时，胱抑素C也被认为是更好的肾功能指标，可以较肌酐更早地鉴别肾功能下降。然而，胱抑素C水平与心血管疾病风险之间的相关性尚不清楚；此外，目前尚无研究探讨胱抑素C水平变化对心血管疾病风险的影响。

基于上述背景，南方医院国家肾脏病临床研究中心秦献辉教授团队张燕君等在生物医学期刊Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases发表研究论文，发现在中国人群中，血清胱抑素C水平高，或随访期间血清胱抑素C较基线水平升高，均可显著增加其后发生心血管疾病的风险。

该研究纳入了来自中国健康与养老追踪调查(China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）研究的7064名基线（2011年访视）无心血管疾病的研究参与者，平均年龄约58.9岁，46.5%为男性。研究在2011年和2015年两次访视均采集了血清胱抑素C水平。血清胱抑素C的平均水平为0.9（SD, 0.3）mg/L。利用2015年和2011年两次访视间胱抑素C水平的差值计算胱抑素C的变化水平。

经过7年的随访，1116例参与者发生了心血管疾病，其中789名参与者发生了心脏疾病，410名参与者发生了卒中。血清胱抑素C水平与其后较高的心血管疾病发生风险显著相关（图1A）。血清胱抑素C水平每升高0.3mg/L（1个标准差），发生心血管疾病的风险显著增加13%。与胱抑素C水平最低五分位数（Q1，<0.77 mg/L）的人群相比，第2-5五分位数人群（Q2, 0.77-<0.87 mg/L；Q3, 0.87-<0.95 mg/L；Q4, 0.95-<1.08 mg/L；Q5, ≥1.08 mg/L）发生心血管疾病的风险分别增高15%，37%，47%和103%。血清胱抑素C水平与其后较高的心脏病（图1B）和卒中（图1C）发生风险均呈现类似的显著相关性。上述关联均独立于肌酐计算的估算肾小球滤过率（eGFR）。

图1 血清胱抑素C水平与后续发生心血管疾病（A）、心脏病（B）及卒中风险（C）的关联

此外，与2011年间的血清胱抑素C水平比较，2015年血清胱抑素C每升高0.2mg/L（1个标准差），2015年后发生心血管疾病的风险显著增加14%（图2）。

图2 随访期间血清胱抑素C较基线水平升高可显著增加其后发生心血管疾病的风险

总之，本研究首次在中国人群队列中发现血清胱抑素C水平及其升高与其后较高的心血管疾病发生风险显著相关。这些发现强调了关注血清胱抑素C水平及其后续变化对早期识别心血管疾病风险的重要性。最佳和安全的状态应该是保持持续和稳定的低血清胱抑素C水平。因此，对胱抑素C的关注和重视不应仅仅局限于肾内科。

参考文献：

Zhang Y, Yang S, Chen J, Zhang Z, He P, Zhou C, Liu M, Ye Z, Wu Q, Li H, Zhang Y, Liu C, Qin X. Associations of serum cystatin C and its change with new-onset cardiovascular disease in Chinese general population. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2022 Aug;32(8):1963-1971.

编辑：张燕君 向浩

审核：秦献辉

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