唑吡坦真的那么安全吗？

作者：汪晓晖 上海市青浦区精神卫生中心 主任医师

审核：王 振 上海市精神卫生中心 主任医师

失眠是最为常见的睡眠问题之一，药物治疗因为起效快，患者容易接受，目前仍然是治疗失眠的主要手段。因酒石酸唑吡坦具有半衰期短、后遗效应小、疗效确切、不良反应发生率较低，以及无明显的停药与戒断反应等优点，在临床的应用日益广泛，已成为全球处方量排名第四位的精神药品。

图1 版权图片 不授权转载

那么，酒石酸唑吡坦真的这么安全吗？

也许你会说，是医生给我处方的呀！没错，这是目前全球处方第四位的精神药品。事实上，酒石酸唑吡坦在临床应用中尚存在较大的潜在用药安全风险，可能导致药物滥用、药物依赖、药品不良反应等不良后果。

酒石酸唑吡坦的滥用和依赖

研究发现，服用高剂量的唑吡坦，可能会产生苯丙胺样中枢兴奋性作用，这种矛盾性效果会强化对药物的需求，容易导致成瘾; 唑吡坦产生兴奋作用的机制尚不详，研究者猜测可能服用高剂量酒石酸唑吡坦后会丧失对α1亚基的选择性，即足够高的血药浓度可能会使全部γ氨基丁酸受体α1亚基饱和，进而去结合亲和性低的α2、α3亚基，从而产生类似苯二氮䓬类药物一样的抗焦虑、欣快作用。

基于以上原因，还有一类患者使用唑吡坦不是为了镇静，而是为了达到刺激、欣快和抗焦虑的目的，超剂量使用和合并其他活性物质，比如酒精等。这些患者使用后主诉的体验感包括：“欣快，一种良好的感觉”“让我兴奋”“我能感到刺激”“人会很放松”等。这种效果往往在数小时内减弱或消失，患者为了追求这种“良好感觉”，因此在一天内多次反复使用，国内有案例报道一天最多使用的剂量为40～400mg，在此基础上快速发展为成瘾；为了获取药物，患者也会有“逛医院”的行为，误导医生多为其开药；利用家人、朋友代开药等各种办法达到获得药物的行为。

图2 版权图片 不授权转载

除了依赖风险，还有这些不良反应需要了解。

1.目前对酒石酸唑吡坦滥用和依赖相关案例报道中，女性、中老年患者所占比例较高。酒石酸唑吡坦在老年人中使用，显著增加了老年患者跌倒、骨折和认知功能损害等风险。 这可能因为老年患者与自身年龄相关的生理变化会影响药物代谢动力学和药效学特征，使他们对药物更敏感。

2.此外，有人在使用酒石酸唑吡坦过程中，出现恐怖梦境、幻觉、妄想，甚至睡眠相关进食障碍、清洁房屋等睡行症表现，其药理机制不详。

图3 版权图片 不授权转载

综上原因，对于酒石酸唑吡坦的用药安全临床需重新审视，2001年，世界卫生组织已经把唑吡坦列为与苯二氮䓬类同等依赖风险类别。健康生活需要健康睡眠，但是需要重视新型助眠药物的不良反应，规范处方助眠药物，避免医源性滥用；家人和社会也需要密切关注，给予患者更多的关心和鼓励，减少药物的危害性。

参考文献

［1］ Moore T J， Mattison DＲ． Assessment of patterns of potentially unsafe use of zolpidem［J］． JAMA Internal Med， 2018，178 ( 9) : 1275-1277．

［2］叶玉剑，钟娜，赵敏．镇静催眠药物滥用及干预方式的研究进展［J］．上海交通大学学报: 医学版，2021，41（1） : 99-102．

［3］方海燕，陈立新. 老年患者酒石酸唑吡坦临床用药合理性分析［J］.实用药物与临床，2022，25（8）:733-739.

［4］ Victorri － Vigneau C， Dailly E， Veyrac G， et al． Evidence of zolpidem abuse and dependence : results of the French Centre for Evaluation and Information on Pharmacodependence ( CEIP) network survey［J］． Br J Clin Pharmacol， 2007，64（2）: 198－209．

［5］ Arnold I， Straube K， Himmel W， et al． High prevalence of prescription of psychotropic drugs for older patients in a general hospital［J］．BMC Pharmacol Toxicol，2017，18（1）: 76．

［6］United Nations Office on Drugs and Crime ( UNODC)．Inclusion of zolpidem (INN) in schedule IV of the 1971 convention on psychotropic substances［M/OL］． ［2020－03－19］．https : / /www．unodc．org /unodc /en /Ｒesolutions/resolution2001－03－20_ 4. html．2001．