遏制“沉默的杀手”丙肝，你知道中国花了多大力气吗？

三位科学家因发现丙肝病毒而荣获诺奖。这究竟是种什么病毒？中国丙肝现在怎么样了？对抗丙肝，中国又有哪些举措呢？

撰文/冯晓红（医疗健康组）

新媒体编辑/陈炫之

2020 年10月5 日，北京时间17 时30分许，美国病毒学家哈维·詹姆斯·阿尔特（Harvey J. Alter），英国病毒学家迈克尔·霍顿（Michael Houghton）和美国病毒学家查尔斯·莱斯（Charles M. Rice）因为发现丙型肝炎病毒（HCV，简称丙肝病毒），荣获2020 年诺贝尔生理学或医学奖。

▲三位科学家因为发现丙型肝炎病毒，荣获2020 年诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：诺贝尔奖官网）

这在对抗病毒性疾病方面是一个里程碑式的发现。由于他们的发现，如今已实现高度敏感的血液检测病毒，在世界上很多地方消除了输血后肝炎，极大地改善了全球健康。他们的发现也使得针对丙型肝炎的抗病毒药物得以快速开发。历史上丙型肝炎第一次被治愈，为根除丙型肝炎病毒带来了希望。

那丙型肝炎病毒究竟是种什么病毒呢？中国丙肝现在怎么样了？对抗丙肝病毒，中国又有哪些举措呢？

中国丙肝现在怎么样了？

人们对丙型肝炎病毒的认识始于20世纪70年代。当时，哈维·詹姆斯·阿尔特发现了一种新的通过输血感染的慢性肝炎。导致这种肝炎的既不是甲型肝炎病毒，也不是乙型肝炎病毒。在之后的10年里，生物学家一直尝试从患者体内将这种肝炎病毒分离出来，但一无所获。1989年，美国凯龙（Chiron）制药公司的迈克尔·霍顿领导的研究团队借助一种新的分子生物学技术，终于识别出了丙型肝炎病毒。

这种病毒引发的肝炎呈全球性流行，不同性别、年龄、种族人群均对丙型肝炎病毒易感。它一旦在人体内落地生根，这种慢性病可以在体内潜伏几十年，而且有很多患者可能不会出现症状，在完全不自知的情况下，10%-20%的患者把丙肝拖成了肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。

▲丙肝病毒示意图（图片来自网络）

在中国，说起肝炎，大多数人的第一反应是“乙肝”，而不会注意到它的姐妹“丙肝”。中国肝炎防控基金会近年的一项公众调查显示，只有38%的人听说过丙肝，远低于对甲肝（91%）和乙肝（95%）的认识。其实，目前中国是丙肝病毒感染人数最多的国家，而且呈现出逐年攀升的趋势。

中国首部《丙型肝炎防治指南》的起草人、中国工程院庄辉院士在接受媒体采访时表示，近年来，丙肝报告病例，从2003年2.1万例，到2016年23万例，增加10倍以上。据统计，中国丙肝病毒感染者约为760万，近5年报告的丙肝病例超过20万/年。

目前，我国丙肝患者报告病例以30岁以上人群为主。但还缺乏系统性的丙肝监测资料。有研究人员从不同地区、不同研究组发表的12836篇中国文献和7165篇英文文献中筛选出187篇文献分析发现，我国静脉吸毒人群感染率达48.67%-87.54%；血液透析人群丙肝抗体阳性在5.52%-7.67%之间；2011年，我国有383万男男同性恋人群经破损的皮肤和黏膜感染丙肝。

另外，有数据显示，我国慢性丙肝患者接受治疗者仅占全部感染人群的1.3%。清华大学附属北京清华长庚医院肝胆胰中心主任魏来在接受媒体采访时说：“70%的病人直到临床症状明显就诊时才接受抗丙肝病毒检测，而初诊患者中已有约10%发展为肝硬化。”

庄辉院士在接受媒体采访时表示，如果丙肝得不到及时、正确治疗，15年后肝硬化的发生率达到30%，肝癌发生率达到20%。而一旦发生肝硬化并出现失代偿，患者10年生存率仅为25%，肝癌在诊断后第1年死亡的可能性则为33%。据统计，中国年肝癌死亡人数约36万，其中丙肝继发肝癌死亡率占37.48%，且呈快速上升趋势。

对抗丙肝，中国有哪些举措？

控制丙型肝炎的任务非常棘手，中国也从未轻视丙肝这个“敌人”。经过各方努力，我国在丙肝的筛查、诊断、防控等方面取得巨大成就。

在1991年，我国成功研制出第一代丙型肝炎抗体检测方法，两年后被批准用于献血人员的筛查。此后，经血传播的丙型肝炎大幅度下降。随后的一年，有专家用逆转录-DNA扩增法，分析了中国人丙型肝炎病毒基因型，为之后的研究奠定了基础。

1995-2000年，丙肝诊断试剂问世。期间，专家们陆续研发出国产第1代抗-丙肝病毒核酸试剂盒、第2代-第3代抗-丙肝病毒试剂盒，这些试剂盒成功用于丙肝患者和献血员的筛查。在2000年，魏来作为“十一五”科技攻关的负责人，带领团队找到了中国丙肝患者的发病规律。他们发现，感染后如不经治疗，20-30年会演化成肝癌。

在这近10年的研究基础上，我国肝脏病学界的指南出炉。2004年，专家们编写了我国第一部《丙型肝炎指南》。10年后，国家卫生主管部门发布《丙型病毒性肝炎筛查及管理》，明确了丙肝筛查的高危人群、筛查时间等。

为全面遏制丙肝，近几年，多部门又联合颁布《中国病毒性肝炎防治规划（2017-2020年）》，进一步明确了工作任务，即到2020年全国总体实现血站丙型肝炎病毒检测率达到100%，还提出将丙型肝炎检测纳入体检范畴，对检查发现抗-丙型肝炎病毒阳性者，要提供必要的确诊及抗病毒治疗等有关服务。

此外，根据第69届世界卫生大会上，世界卫生组织确定的“2030年消除病毒性肝炎”的总体目标（新发感染率降低90%，病死率降低65%。为消除病毒性肝炎，需要90%以上的感染者得以诊断，80%以上确诊的患者得以治疗），中国农工民主党中央还建议，颁布《病毒性肝炎防控规划（2020-2030）》，进一步提高丙肝筛查、诊断和治疗率。

中国的丙肝治疗方案

丙肝分为不同的基因型，针对不同基因型的治疗方式也各不相同。我国丙肝病毒基因型主要为1b和2a型，目前适合中国丙肝患者的治疗方案主要包括PR方案、DA方案、SD方案、SR方案、SPR方案和OPRD方案，其中，PR方案是目前中国丙肝的主要治疗方案。

此前，传统的PR方案是聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“盲人摸象”式的“标准方案”会引起极大的副作用，而且治疗周期较长、患者复发几率较高。目前，最新的治疗指南已经不再推荐PR方案。近年来，随着直接抗病毒药物（DAA）的研发和上市，丙肝治疗取得巨大的进展，治愈率大大提升。

目前，DAA药物在我国都是可及的，最近数年，中国相关部门密集批准了多个丙型肝炎DAA药物在国内上市，比如达拉他韦、阿舒瑞韦、西美瑞伟、索磷布韦、奥比帕利、达塞布韦、索磷布韦维帕他韦片等。DAA药物对丙肝病毒实施精准打击，以其相关蛋白和酶作为直接作用的药物靶点，实现有效病毒抑制。这个药可以将慢性丙肝患者的治愈率提高到90%，甚至95%以上，将治疗周期缩短到12-24周。

当然，DAA也并非“神药”，它无法治愈每一个患者，仍有少量患者发生治疗失败的情况。据了解，既往接受治疗失败的患者接近丙肝患者总数的5%。而吉利德公司6月30日宣布的在中国上市的一款药——沃士韦（索磷维伏片），可以“补齐丙肝治愈的最后一个缺口”。

沃士韦去年年底获得国家药监局批准，用于治疗既往接受过含DAA方案失败的患者，包括无肝硬化或伴代偿性肝硬化的成人慢性丙型肝炎病毒感染。根据临床试验结果，对于不同基因型的患者，其有效率在97%-100%。

▲沃士韦（索磷维伏片）对DAA治疗失败的各基因型患者的治愈率（图片来源：搜狐网）

沃士韦（索磷维伏片）给中国患者带来治愈丙肝的完整解决方案，让我国距离全面消除丙肝的目标又近了一步。而如何发现更多的患者、如何提高药物的可及性、如何让患者知道已经有了治愈丙肝的完整方案，或许是我们下一步努力的方向。

参考资料：

1.MedSci：吉利德最新慢性丙肝药物“吉三代”沃士韦在中国上市，10万以内搞定丙肝

https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=381719e037b2

2.Alter HJ, Houghton M. Clinical Medical Research Award. Hepatitis C virus and eliminating post-transfusion hepatitis. Nat Med, 2000, 6(10):1082-1086.

3.中国医学论坛报公众号：大咖谈丙肝治愈之路（一）| “对新冠病毒暂时没有特异性药物，但抗丙肝病毒有”

4.科研圈公众号：他们让丙肝迎来“末日”！详解2020年诺贝尔生理学或医学奖

5.药明康德公众号：三十年来，人类如何征服了千年丙肝病毒？

6.澎湃：解读：为什么今年的诺奖生理学或医学奖颁给了他们？

https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_9468393

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