“感染指标”——血清淀粉样蛋白A（SAA）

作者：杨群松、陈文东

SAA（血清淀粉样蛋白A）是一种由多基因编码合成的急性时相反应蛋白，是组织淀粉样蛋白A的前体物质，主要由肝脏合成，与高密度脂蛋白（HDL）有较高的亲和力。常规检测中的SAA为A-SAA。

一、合成与代谢途径

二、特性

正常人血清SAA含量<10mg/L，在机体感染后的3~6h开始升高，升高幅度可达正常值的10~1000倍；是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。SAA降解产物能以淀粉样蛋白原纤维的方式沉积在不同器官中，在慢性炎症疾病患者血清中含量升高，是该类辅助疾病诊断的新指标。

三、临床意义

目前，SAA在感染性疾病的早期诊断、危险评估、疗效观察及预后评价的应用价值已得到普遍认可；近年来研究发现，在Ⅱ型糖尿病、动脉粥样硬化、肿瘤、类风湿性关节炎、移植排斥、淀粉样变性病等非感染性疾病患者血清中均检测到SAA含量升高，对疾病的辅助诊断具有指导意义。

四、临床适用场景

（1）SAA与CRP、PCT联合检测在感染性疾病中的应用：

SAA与CRP、PCT均为非特异性感染指标，他们的生物特性及临床应用特点概述如下表。

近年来，SAA与CRP、PCT联合使用被普遍接受，并广泛应用于感染性疾病的诊断与治疗。三者联合使用会有更高的诊断效能，可更快速、准确地帮助临床医生判断患者感染疾病的类型，指导临床用药、避免抗生素滥用。SAA、CRP、PCT联合使用的临床科室及疾病种类分布如下表。

（2）婴幼儿感染性诊断的“新三大常规”——WBC+CRP+SAA

“新三大常规”概念，是第二军医大学附属长海医院儿科蒋瑾瑾教授鉴于SAA检测在婴幼儿感染性诊断中的临床价值，于学术论坛中提出的。大量研究文献表明[1-5]，SAA在婴幼儿细菌性感染及病毒感染急性期，如细菌性急性肺炎、麻疹、水痘、腮腺炎、病毒性脑膜炎、手足口病，对比CRP均有更显著性升高。SAA在新生儿败血症早期即有明显升高［6］，具有较高的诊断价值。此外，在疾病恢复期SAA持续下降，且下降速度较CRP更快[7]。普遍认为，CRP仅对细菌感染较为敏感，而SAA对细菌感染、病毒感染均敏感；SAA比CRP在早期感染中更为敏感，升高更早，恢复时下降更快，幅度更大。对于门急诊病人特别是婴幼儿病人，需要尽快、准确地对疾病做出诊断，缓解症状、控制病情发展。SAA作为新指标纳入婴幼儿常规检测项目，可有效弥补血常规+CRP在病毒感染、感染严重程度、治疗效果、疾病进展监测方面的不足，加速疾病诊断及治疗，减少不必要的抗生素使用，有利于儿童健康成长。

（3）SAA联合hsCRP对心血管事件危险性的预测

hsCRP主要应用于心血管疾病一级预防中冠心病发生的危险性评估，hsCRP的升高反映了动脉硬化存在低度的炎症过程和粥样斑块的脱落，hsCRP高水平的动脉粥样硬化患者发生心肌梗死的危险性远高于正常水平患者。当机体处于急性炎期时，肝细胞生成大量SAA，其释放入血后，由于SAA与高密度脂蛋白（HDL）有较高的亲和力，可取代apoA1与HDL结合，致使HDL密度增加，将HDL从保护血管转化为促进动脉粥样硬化的脂蛋白。SAA、hsCRP浓度升高对预测健康人群未来发生心血管事件危险性的可能呈正相关，两指标联合使用对心血管事件危险性的预测有更显著的诊断价值。

（4）SAA在其他疾病中的应用

SAA是高敏感性的急性时相反应蛋白，可作为移植排斥反应早期诊断的标志物。SAA作为组织淀粉样蛋白A（AA）的前体物质，在几乎所有AA型（反应型）淀粉样变性患者血清中长时间持续维持高浓度水平，对于该疾病的诊断、治疗及预后评估可提供较准确的参考意义。另外，一些前瞻性研究认为，SAA还可能参与糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、肿瘤等疾病的发生和发展，可作为研究性的生物标志物。

参考文献：

[1]Whicher JT, Chambers RE, Higginson J, et al. Acute phase response of serumamyloid A protein and C reactive protein to the common cold and influenza[J]. JClin Path, 1985, 38(3): 312-316. DOI: 10.1136/jcp.38.3.312.

[2]Ahout IML, Brand KH, Zomer A, et al. Prospective observational study in twoDutch hospitals to assess the performance of inflammatory plasma markers todetermine disease severity of viral respiratory tract infections inchildren[J]. BMJ Open, 2017, 7(6): e014596. DOI: 10.1136 / bmjopen-2016-014596.

[3]Nakayama T, Sonoda S, Urano T, et al. Monitoring both serum amyloid protein Aand C-reactive protein as inflammatory markers in infectious diseases[J].ClinChem, 1993, 39(2): 293-297.DOI: 10.1103/PhysRevE.91.042310.

[4] 赵昕锋,吴亦栋,高扬,等. 血清淀粉样蛋白A联合C反应蛋 白检测在手足口病患儿中的诊断价值[J].中华传染病杂志, 2016, 34(7): 419-421. DOI:10.3760 / cma. j. issn. 1000-6680. 2016.07.007.

[5]Liu J, Huang P, He Y, et al. Serum amyloid A and clusterin as potentialpredictive biomarkers for severe hand, foot and mouth disease by 2D-DIGEproteomics analysis.[J]. Plos One, 2014, 9(9):e108816. DOI:10.1371/journal.pone.0108816.

[6]ChauhanN, Tiwari S, Jain U. Potential biomarkers for effective screening of neonatalsepsis infections: An overview[J]. Microb Pathog, 2017, 107: 234⁃242. DOI: 10.1016 /j.micpath.2017.03.042.

[7]FuY, Chen J, Cai B, et al. The use of PCT, CRP, IL-6 and SAA in critically illpatients for an early distinction between candidemia and Gram positive /negative bacteremia[J]. J Infect, 2012, 64(4):438-440. DOI:10.1016/j.jinf.2011.12.019.