科普在线 | 过量饮酒如何护肝？干细胞助你远离酒精肝

酒文化在我国源远流长，自古就有无酒不成席，酒逢知己千杯少的说法。而事实上，过量饮酒，会严重影响身体健康，对我们的肝脏造成非常大的危害。长期过量饮酒可能会导致酒精性肝病，也是引起肝硬化的罪魁祸首之一。

目前对于酒精性肝病尚无良好的治疗手段，轻者还可通过戒酒和药物治疗来控制症状，重者则需进行肝移植。近年来随着再生医学的发展，具有自我更新和多向分化特性的干细胞，有望用更加微创的手段，修复受损的肝细胞，为酒精性肝病患者带来了新的希望。

什么是酒精性肝病?

酒精肝全称叫做酒精性肝病，是因为长期大量饮酒造成的肝脏性疾病，包括酒精性的肝炎、酒精性的脂肪肝、酒精性的肝纤维化和酒精性的肝硬化。

近年来，因为居民生活水平的大幅上升，我国的饮酒比例越来越高，酒精肝的发病率也明显上升。酒精肝已成为仅次于慢性乙型肝炎的第二大引发肝硬化、肝癌的原因。部分地区成年人的酒精性肝病患病率已高达4%-6%。

一般认为，短期内反复大量饮酒，可发生酒精性的肝炎。平均每人乙醇摄入>40g，长期5年可能发展成慢性的酒精性肝病。病人可能长时间不出现任何生理不适或者异常，但当发生临床症状，比如食欲不振、恶心、呕吐、黄疸的时候，可能已经合并酒精性肝炎，甚至已经发展到肝硬化的阶段。

酒精为何会伤肝?

肝脏对酒精高度敏感，因其是酒精代谢的初始器官，且具有较高水平的酒精代谢酶。酒精可在肝脏代谢并产生各种肝毒性副产物，还可对肝脏产生显著的氧化应激，导致肝细胞大规模损害。不过酒精摄入量需达到一定数量，方可引起相应的病变损害。

1、酒精可转化为具有肝毒性的乙醛

当摄入过量酒精时，酒精可通过血液转移到肝脏，之后肝酶会将酒精转化为乙醛，乙醛可与蛋白质和DNA结合，促进谷胱甘肽消耗、脂质过氧化和线粒体损伤，对肝细胞具有一定的毒性。

2、酒精会影响肝细胞和祖细胞的修复

肝细胞具有再生能力，一般情况下，肝损伤后可诱导剩余成熟肝细胞中DNA合成的上调，或触发祖细胞群的扩增，这些细胞可分化为肝细胞，从而补充因肝损伤而减少的肝脏质量。然而，酒精可显著抑制成熟肝细胞及肝祖细胞的增殖，还可阻断肝祖细胞的分化，导致未成熟和无功能的肝细胞在肝脏内积聚，从而致病。

3、酒精会导致肝脏脂肪过度积累

长期饮酒会增加脂肪酸的摄取和脂肪从头生成，并减少β-氧化和极低密度脂蛋白的分泌，从而损害肝脏脂质代谢，导致肝脏脂肪过度积累，并产生活性氧(ROS)，活性氧可与乙醛形成有毒蛋白质或DNA加合物，进一步加重肝脏损伤。

4、酒精可导致促炎细胞因子和趋化因子产生

Kupffer细胞是存在于肝窦内表面的巨噬细胞，与肝脏疾病的发生密切相关，该细胞为应对酒精伤害，会激活肝脏中的信号通路，导致氧化应激，以及促炎细胞因子和趋化因子[比如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]的产生，从而导致肝细胞损伤。

干细胞为何能改善酒精性肝病?

目前传统治疗酒精性肝病的主流方法无外乎三种，即戒酒、药物治疗和肝移植。但无论是药物还是戒酒都是见效慢、疗效差，手术也只对晚期患者较为有效，但因供体稀缺、费用昂贵、术后免疫排斥等，不适合大多数患者。因此，迫切需要一种新的替代疗法，可以规避使用整个器官，而干细胞疗法则是在这种情况下应运而生。

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，具有分化为肝实质细胞、调节炎症及免疫过程、降低脂质积累、产生防止实质细胞凋亡的营养因子、改善肝纤维化等优势，在酒精性肝病的治疗中，发挥着巨大的潜力。

1、炎症调节

干细胞主要通过以下机制调节炎症：

①干细胞可以下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子的表达;

②干细胞可以分泌抗炎因子，比如白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素10(IL-10);

③干细胞可抑制库普弗细胞(Kupffer细胞)和自然杀伤细胞(NK细胞)等免疫细胞的激活，从而发挥抗炎特性，达到减轻肝脏炎症的目的。

2、免疫调节

持续性炎症引起的肝损伤，通常伴有T细胞、B细胞、单核细胞对肝脏的浸润，而干细胞的免疫调节和免疫抑制特性，可建立一个耐受性微环境，使活化的T细胞无法增殖，从而有助于酒精性肝病的治疗。

3、分化为实质细胞

研究显示，将人骨髓间充质干细胞移植后，可分化为肝细胞样细胞，且分化的细胞具有表达肝细胞标志物(如白蛋白、甲胎蛋白等)，还具有储存糖原、分泌白蛋白、摄取低密度脂蛋白、清除氨并产生尿素等功能。

4、降低脂质积累

干细胞可通过降低细胞色素P450 2E1的表达、增加乙醛代谢酶醛脱氢酶2的活性，来降低乙醛水平及酒精诱导的活性氧的水平，从而降低肝细胞中的氧化应激和脂质积累，最终达到减轻酒精性肝损伤的目的。

5、改善肝纤维化

移植干细胞后，可抑制肝星状细胞增殖、刺激肝星状细胞凋亡、诱导细胞外基质降解，从而有助于肝纤维的改善。

结语

酒精对人体尤其是肝脏的危害是不容小觑的，适量饮酒是主要的防治手段。而作为长期在酒桌应酬的高危人群，更应早发现、早治疗，以免出现不可逆的肝损害而追悔莫及。干细胞疗法作为酒精性肝病的一种新兴手段，既可促进受损的肝组织再生，又利于控制酒精性肝病的继续进展，还可规避肝移植术后的不良并发症，为患者指明了新的治疗方向。随着科学家的深入研究，干细胞疗法有望造福于更多患者。

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