磷酸二酯酶为抑郁症防治带来新思路

1月下旬，各地相继进入“两会”时间，公众心理健康成为医疗界委员们重点关注的民生热点。湖南省的政协委员提出《关于加强青少年抑郁症防治，促进健康成长的建议》，而上海市的政协委员则带来《关于将心理评估纳入老年长护险级别评定的建议》。

中国麻醉药品协会精神卫生分会发布的《2023年度中国精神心理健康》蓝皮书显示，在我国抑郁症人数中，中学生占有相当大的比例。当然，全球范围内抑郁症发展趋势也不容乐观。截至2023年，全球大约有2.8亿人，即3.8%患有抑郁症。目前针对抑郁症等情感障碍类疾病的治疗，世界各国科学家正在展开研究，以科学手段对抗这一现代社会中的“隐形杀手”。

在国内，科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目就包括“情感障碍类疾病分子网络与神经环路机制”研究项目，主要有焦虑、抑郁、酒精成瘾等精神疾病。为了配合这一国家重大课题，青岛大学药学院组织科研团队以磷酸二酯酶（PDE）对中枢功能的调控为研究重点，直面酒精成瘾、阿尔茨海默病、焦虑、抑郁症等难题，首次证明4型磷酸二酯酶(PDE4）参与酒精成瘾的调节，其中3种中枢分布高的亚型（PDE4A、PDE4B、PDE4D）对焦虑、抑郁和学习记忆有不同的调节作用，部分研究成果在《神经科学杂志》等国际主流期刊发表。

磷酸二酯酶是一个多基因大家族，是一种能够达到调节机体活动、维持正常生理功能、改善体质等作用的重要蛋白分子，广泛存在于人体不同组织和细胞中，其合成也遵循一般蛋白质的合成过程，并在许多生理和病理过程中发挥重要作用。

团队研究发现，在神经系统中，磷酸二酯酶参与了多种神经递质的信号传导调控，能调节神经细胞的兴奋性、突触可塑性，情绪、记忆、学习、饮酒偏好等功能。磷酸二酯酶在神经系统中的调控不仅与正常生理功能相关，还与多种神经系统疾病有关，例如抑郁症和老年性痴呆患者的脑内PDE4含量有所增加，而PDE4抑制剂具有抗抑郁和增强认知作用。

显然，过多的磷酸二酯酶对身体有害，将磷酸二酯酶控制在一定的水平对维持人体功能很重要。那么，该如何维护人体磷酸二酯酶的平衡呢？

保持均衡的饮食对于酶的功能至关重要。日常生活中，我们应该确保摄入足够的营养素，包括蛋白质、维生素和矿物质，以支持磷酸二酯酶的正常活性。一些食物中含有磷酸二酯酶抑制剂，食用后可避免由磷酸二酯酶过多导致的疾病。咖啡中的咖啡因对磷酸二酯酶有广泛的抑制作用，经常喝可提高认知能力，甚至有可能预防老年性痴呆。

除了科学的饮食，适度的运动有助于促进新陈代谢和血液循环，保持身体健康来维持酶的稳态和活性。长期过度压力和应激情绪，可能会对酶的活性产生不利影响，通过放松心情、休息和良好的睡眠来维持酶的功能平衡。吸烟和过量饮酒可能会过度提高酶的功能，因此戒烟和限制酒精摄入可有助于维持酶的正常活性。某些药物可能会对酶的活性产生不利影响，因此应遵医嘱正确使用和管理药物。

当前，科研人员正在更深入研究磷酸二酯酶在神经系统中发挥的重要作用，有望为抑郁症、酗酒者戒掉酒瘾提供新的治疗手段，为老年性痴呆等相关神经系统疾病的预防和治疗带来新思路。

（作者系青岛大学药学院首席教授）