吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第三期——结直肠肿瘤标志物组套

作者：张梦显

初审：台婧

终审：赵银龙

结直肠癌作为我国发病率第二、死亡率第四的恶性肿瘤，一直以来备受公众所关注。根据国家癌症中心发布的2022年最新数据显示，结直肠癌新增发病人数51.7万（如图1所示），新增死亡人数24.0万（如图2所示），严重威胁我国居民的生命健康及生活质量。

图1 2022年新增癌症发病人数

图2 2022年新增癌症死亡人数

目前常用的诊断结直肠癌的肿瘤标志物包括：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9)、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原242（CA242）、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原724（CA724）。

癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，作为结直肠癌诊断和监测复发的标志物[1-3]。

研究表明：T1期CEA阴性的患者预后最好，5年肿瘤特异性生存率为99.6%；T1期CEA阳性的患者预后最差，5年肿瘤特异性生存率为88.4%；T2期CEA阴性患者预后与T1期CEA阴性患者预后相近，5年肿瘤特异性生存率为94.5%。而T2期CEA阳性的患者预后与T1期CEA阳性患者预后相近，5年肿瘤特异性生存率为88.7%（如图3所示）。

图3 结直肠癌T1、T2期患者随访月份与肿瘤特异性生存率关系

糖类抗原19-9

糖类抗原19-9（CA19-9）敏感性与结直肠癌Dukes分期的关系为:A期0～7％,B期17％,C期47％,D期75％,CA19-9在早期直肠癌的诊断中敏感度不高，但因其特异度较高,如出现阳性结果应予高度重视。

2023年发布的《中国结直肠癌诊疗规范》明确指出：结直肠癌患者在诊断时、治疗前、评价疗效和随访时，必须检测外周血癌胚抗原（carcinoembry onic antigen，CEA）、糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）199。疑有腹膜、卵巢转移患者建议检测CA125。

糖类抗原125

血清糖类抗原125（CA125）水平升高,检出的肿瘤复发比临床发现早1～14个月,有助于随访病情,可作为第2次治疗的重要参考。CA125与CEA、CA19-9比较阳性率最低,在结直肠癌前3期低水平表达,晚期迅速升高,滞后于CEA、CA19-9在血清中的表达,提示CA125升高可能更能反映肿瘤播散转移。因此CA125联合前两项标志物检测比单项检测更有临床意义。

糖类抗原242

糖类抗原242（CA242）主要存在于胰腺和结肠的恶性肿瘤细胞中，是一种鞘糖脂抗原，作为肿瘤标志物拥有更高的特异度，有利于消化道良、恶性肿瘤的鉴别。CA242在结直肠癌病人中的阳性率为73.2%，在结直肠良性病人中仅为8-3%.在非转移的结直肠病人中CA242的阳性率为44.4%，在转移的结直肠病人中其阳性率则为88.6%。

相关研究表明：结直肠癌患者CA242血清水平与临床病理分期相关，即肿瘤浸润越深、分期越高、病情越晚、结直肠癌患者CA242血清水平均值越高[4]。王奇龙[5]等研究表明，CA242阴性患者总体生存率显著高于阳性患者，提示较高的血清CA242水平或预示不良的预后（如图4所示）。

图4 CA242阳性和阴性结直肠癌患者生存曲线

糖类抗原50

糖类抗原50（CA50）是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，为一种广谱的肿瘤相关抗原［6］,在正常组织中不存在，结直肠癌患者增高很明显［7］。

糖类抗原50（CA50）在转移性结直肠癌和恶性胸腹水中阳性率较高。也有研究表明CA50的阳性表达与结直肠癌的分化程度、分期和淋巴结转移有关（如表1所示）。

表1 结直肠癌TNM分期与血清CA50、CA242、CA199、癌胚抗原

糖类抗原724

糖类抗原724（CA724）是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白。

研究指出，CA724是结直肠癌术前CEA升高患者无进展生存期、总生存期的独立危险因素,并且对结直肠癌诊断的特异性明显高于其敏感度[8]。研究还发现CEA、CA199、CA724、CA242诊断结直肠癌的受试者工作特征曲线下面积（受试者工作特征曲线简称为ROC曲线，ROC曲线下面积缩写为AUC，数值范围0-1，0为最差，1为最佳）分别为0.840、0.735、0.648、0.703，四者联合诊断的AUC为0.990,诊断价值大大提高（如图5所示）[9]。

图5 CEA、CA199、CA724、CA242及联合诊断的ROC曲线

结直肠癌肿瘤标志物联合检测与单项检测相比较而言，灵敏度、特异度、AUC均较好，诊断性能更高，而且在疾病的诊断、治疗及预后方面均可以为临床及患者提供病情判断的数据，方便患者后续诊治。

综上所述，由于结直肠癌在我国具有较高的发病率及死亡率，因此定期体检尤为重要。当发现某些指标升高后也不要过于惊慌，及时咨询专科医生建议，结合升高的水平，以及相应的个人情况及家族史做出综合判断。定期监测肿瘤标志物的动态变化，必要时结合影像学检查。

参考文献：

[1] Hammarstrom S. The carcinoembryonic antigen (CEA) family: structures, suggested functions and expression in normal and malignant tissues[J]. Semin Cancer Biol, 1999, 9(2): 67-81.

[2] Kim H, Jung HI, Kwon SH, et al. Preoperative neutrophil-lymphocyte ratio and CEA is associated with poor prognosis in patients with synchronous colorectal cancer liver metastasis[J]. Ann Surg Treat Res, 2019, 96(4): 191-200.

[3] Lin JK, Lin CC, Yang SH, et al. Early postoperative CEA level is a better prognostic indicator than is preoperative CEA level in predicting prognosis of patients with curable colorectal cancer[J]. Int J Colorectal Dis, 2011, 26(9): 1135-1141.

[4] 潘利锋,梁君林.初治结直肠癌患者血清CA242水平的表达特点[J].中国实用医药,2015,(10):58-60.

[5] 王奇龙,陈南征,吕铁升.血清CEA、CA19-9、CA242对结直肠癌转移及预后的评估价值[J].解放军医药杂志,2020,32(6):29-33.

[6] 高淑平．结直肠癌患者手术治疗前后血清CA50，CEA，CA242检测的临床意义［J］放射免疫学杂志，2010，23(1):26-27．

[7] 李海，侍明海，马晓强，等．大肠癌相关标记物的研究进展［J］宁夏医学院学报，2006，28(3):263-265．

[8] 赵晓朋，赵猛，任丽.术前血清CEA，CA19-9,CA724联合检测对I～III期结直肠癌手术患者预后的预测价值[J]山东医药，2019,59(34)：66-69.

[9] 钟劢文,何惠平,许浩生.CEA、CA199、CA724及CA242对结直肠癌的诊断价值[J].中国现代医药杂志,2022,24(01):6-9.