趣谈：真的有长寿基因吗？

长寿，是古往今来很多人的追求。在我国，有很多经典的故事或者记载，如长寿的典型代表彭祖，据传活过了夏商周，周穆王见到的瑶池西王母可以长生不老，这些都反映了我们对长寿的追求。纵观历史，无数帝王将相也在孜孜不倦地追求长寿，无数方士们为求长生勤苦炼丹，最典型的就是秦始皇，甚至派徐福带着五百童男女浮海东渡去求仙药。

而寿文化也在中国文化中得到了充分的体现，比如生日的寿诞、寿辰，寿桃、寿酒、寿面等，祝福人的长命百岁、寿比南山，当然也有标准的贺词如万寿无疆等。

那么，抛开这些故事和传说，长寿，到底是什么情况？有没有基因的影响？今天来和大家讲讲。

01，长寿现象

其实长寿离我们很近，现在，我们已经不是人生七十古来稀那个年代了。今天，七八十岁人不老已经成为一种常见现象了，活到九十也是司空见惯。而长寿，往往会出现一种聚集现象，就是某一个地方的人，长寿的特别多。

对于长寿老人聚集地，我们有个专有名词，叫做“长寿之乡”，其标准之一是区域现存活百岁及以上老年人占总人口7/10万以上。而中国目前有76个长寿之乡，比如广西巴马，湖北钟祥，江苏如皋等都是大名鼎鼎的长寿之乡。

如果你对这个比例没太大概念，那么，我列个数字，海南省是著名的国际长寿岛。海南省总人口是903万，而海南省超过100岁的人有多少呢？1371人，最长寿的一位是128岁，横跨清朝，民国和新中国。

虽然不清楚目前中国到底有多少百岁老人，但是，可以做一个推断。

2015年中国60岁以上是2.12亿，65岁以上人口是1.37亿。根据长寿指数来计算（最低为青海6.91，最高是海南29.46）这意味着，中国90岁以上人的数量在95万到405万之间。（长寿指数是90岁及以上人口占65岁及以上人口的千分比，它反映地区的长寿水平）。

02，长寿的遗传因素

在生物学里，**研究遗传因素，最简单的方法就是用家系，特别是双胞胎来研究。所以长寿的研究中，一样采取这种办法。**我们发现：

通过比较同卵双胞胎，特别是不同成长环境中的同卵双胞胎，因为二人的基因基本一致，发现同卵双胞胎长寿的概率要远大于其他普通的兄弟姐妹。

通过比较异卵双胞胎，特别是在同一环境生长的异卵双胞胎，因为二人的基因差异较大，如龙凤胎，发现二者在长寿上存在明显差异；

通过比较长寿家系，家系是一个很好的研究对象，因为在一个家庭里，会有双亲，儿子和儿媳。双亲和儿子有血缘关系，存在遗传，而和儿媳无关。更重要的是，他们生活在同一个环境，这样可以排除掉这些环境因素的影响。结果发现，长寿后代老人明显要长寿一些。

通过上述多方面的研究，我们发现，长寿的确存在遗传因素，这个遗传因素的影响大概是25-30%。

好了，有了遗传因素了，是否能确定有长寿基因？这是一个很大的问题，因为，如何判断基因和长寿，是个很麻烦的问题，所幸的是，我们拥有很多的技术手段来完成这些。

03，我们是如何研究长寿的？

先来说说，我们怎么来研究长寿。

第一种办法：研究长寿老人。这个是常见的办法，因为各地都有长寿老人，比如长寿国日本，比如北欧这些福利很好的国家，长寿人就特别多。通过研究长寿人群，比较他们的DNA，来寻找共同的基因，是一种最简单，也是最直观的办法。

第二种办法：研究长寿物种。事实上，自然界中也总是存在好些长寿物种，比如我们常说的千年王八万年龟，就是一个典型的长寿物种。而自然界中还有不少长寿物种，比如大名鼎鼎的裸鼹鼠。

虽然他长得很丑，但是，这种地下生物，竟然有很多神奇之处，裸鼹鼠不得癌症！这是目前为止，我们发现的唯一一个不得癌症的物种，因此裸鼹鼠是癌症研究的大明星。而在长寿研究中，裸鼹鼠也是一个热门，因为，相比大部分同类老鼠只能活两三年，裸鼹鼠可以活30岁，几乎是10倍于它的小伙伴们。

第三种办法：研究模式生物。我们上边提到了，能量限制可以让生物长寿。而模式生物，是我们实验室中最常见，也是标准的研究对象，所以，我们会采取对模式生物进行基因操作，比如基因敲除，基因沉默或者基因过表达等途径来实现基因的研究。

大家已经了解了我们是如何研究长寿的，那“长寿基因”真的存在吗？

04，“长寿基因”真的存在吗？

这里首先要说明，在我们学术界，对长寿基因这种称法其实存在很大争议，不过，作为科普，我就直接把这些基因认为是长寿基因了。

其实对于长寿基因的研究很早，可以追溯到上世纪30年代，美国大萧条的时候，科学家发现一批受到饥饿影响的老鼠寿命远超过了其他小鼠，于是由此引出了直到今天为止，仍然是获得长寿的“金标准”——能量限制（calorie restriction），俗称“饥饿”，通过饥饿，我们已经在从细胞到线虫到果蝇到小鼠到猴子的常规模式生物里全部获得了验证，甚至包括人类。

先看一张图，这张很丑的图，我们一般称为信号通路图。这个图收集了比较多的我们发现的长寿基因，大体上，图中的每一个基因，都是大家口中的长寿基因。

我相信你看的烦，我也看的烦。我大体上解读一下吧

A：insulin/IGF-1/FOXO通路，叫做胰岛素样因子1通路，是第一个被发现与寿命延长密切相关的通路。这个通路的基因在进化上保守，且多数基因突变通过影响生物体的内分泌信号来延长寿命。图中的daf-2是该基因在线虫中的同源基因

这个基因已经在人类，线虫，果蝇，小鼠中均得到了验证，是一个标准的长寿基因。

B：mTOR信号通路，叫做雷帕霉素相关通路，细胞内非常重要的信号转导途径，在细胞的生长、存活、增殖、凋亡、血管生成、自吞噬等过程中发挥着极其重要的生物学功能，该通路的紊乱会引起一系列的疾病，包括癌症、神经病变、自身免疫性疾病和造血型疾病。

C：沉默信息调控子(silent information regulator,SIR)存在于核周围,具维持高度有序的细胞核结构的功能。

D：衰老相关基因(SAG）和血管紧张素转换酶(ACE)基因

E：线粒体相关通路，主要是和自由基损伤有关。

05，未来之路

虽然我们前边提了一堆基因，但是这些基因最终如何作用到了个体实现长寿，仍然是待研究的内容，当然，很多人已经迫不及待了，比如，一些药物已经开始进入临床了。比如我曾写过一篇“二甲双胍真的可以让人长寿吗？”。其他还包括雷帕霉素，长寿通路有条著名的通路叫mTOR，其中R就是雷帕霉素。还有白黎芦醇。

还有其他可能如：地中海饮食（橄榄油蔬菜加红酒），硒，还有好山好水好空气…还有个比较有效的做法-换血……曾经两篇轰动一时的文章，把年轻老鼠和年长老鼠连在一体（联体小鼠），让血液循环互通，然后老老鼠变年轻了…

06，你可能长寿吗？

下表是一个衰老速度图，你没看错，大部分人是正常衰老（1），有的人比较惨烈，老的是别人速度的三倍（3），而有的人tm负生长啊，越活越年轻（＜0）

衰老速度

然后作者继续细化，一共找到了18个相关联指标来衡量人的衰老速度

1、Glycated hemoglobin-糖蛋白

2、Forced expiratory volume in One Second (FEV1)-1秒内用力呼吸量

3、Blood pressure (mean arterial pressure)-动脉血压

4、Total cholesterol-总胆固醇

5、C-reactive protein –c反应蛋白

6、Creatinine clearance-肌酐清除率

7、Urea nitrogen-尿素氮

8、Cardiorespiratory fitness（VO2Max）心肺适能

9、Waist-hip ratio-腰臀比

10、Forced vital capacity ratio(FEV1/FEVC)-最大肺活量比例

11、Body mass index(BMI)-身体质量指数

12、Leukocyte telomere length(LTL)-白细胞端粒长度

13、Lipoprotein –脂蛋白

14、Triglycerides -甘油三酯

15、Periodontal disease-牙周炎

16、White blood cell count-白细胞计数

17、High density lipoprotein(HDL)-高密度脂蛋白

18、Apolipoprotein B100/A1-载脂蛋白比