吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第五期——宫颈肿瘤标志物组套

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,大多起病隐匿，早期临床症状不明显，不易被发现，发现时经常已是晚期。宫颈癌的早期治愈率可达80%~90%，但随着病情不断进展,患者预后也越来越差。所以早发现早治疗才能有良好的预后。高危型HPV持续性感染是宫颈癌重要的致病因素。从HPV感染到宫颈癌需经历十余年，因此，早筛查能早发现，将病变风险早早地遏制住。

目前宫颈癌主要筛查手段有HPV病毒检测、宫颈脱落细胞学检查、阴道镜筛查，但依然有一定的漏诊。而血清肿瘤标志物检测也是一种重要的宫颈癌筛查诊断的方法。当宫颈发生病变时，刺激宫颈细胞分泌或肿瘤细胞本身分泌活性物质释放入血，可作为检测肿瘤的标志物。

常见的宫颈癌肿瘤标志物

1、癌胚抗原（CEA）

CEA属于酸性糖蛋白，在人体多种器官组织中广泛存在，属于非特异性肿瘤标志物，主要被临床应用于诊断消化道上皮恶性肿瘤，也被发现在膀胱癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌等恶性肿瘤中显著升高。

有研究称，CEA在宫颈癌的诊断中敏感度高达 60%。在宫颈癌前病变组阳性率为32.94% ，宫颈癌组阳性率为55.36%。CEA诊断早期宫颈癌敏感度为 88.24% ，特异度为 84.62% 。

2、糖类抗原125

CA125对上皮浆液性卵巢肿瘤具有较高的敏感度，属于女性生殖系统特异性肿瘤标志物。同时，CA125水平升高也会存在于胰腺癌、肺癌、肠癌、输卵管腺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等恶性肿瘤患者中。

研究报道，在宫颈癌前病变组阳性率为35.10%，宫颈癌组阳性率为69.64%。CA125 诊断早期宫颈癌敏感度为79.41%，特异度为73.08% 。

***3、***糖类抗原199

CA199是从人类结肠癌细胞分离得到的一种糖蛋白，属于低聚糖类肿瘤相关抗原，其含量增加与恶性肿瘤发生有关。

研究报道，在宫颈癌前病变组阳性率为40.59 % ，宫颈癌组阳性率为 62.5%。

***4、***鳞状细胞癌相关抗原（SCC）

SCC主要是由鳞癌细胞分泌的一类糖蛋白，属于丝氨酸蛋白酶抑制家族成员，可作为宫颈癌、食道癌等诊断及预后评估的辅助指标之一。

2022版的《宫颈癌诊疗指南》中指出，当血清SCC水平超过1.5ng/ml被视为异常。SCC诊断早期宫颈癌敏感度为 76.47% ，特异度为 76.92% ，准确度为 76.67%。

5、人附睾蛋白4（HE4）

HE4是卵巢癌敏感和特异的肿瘤标志物。此外，有学者发现HE4在子宫内膜癌中显著升高，对子宫内膜癌的诊断价值甚至高于CA125。

《妇科肿瘤标志物专家共识》建议将HE4作为子宫内膜癌早期诊断和个体化治疗的参考指标，并可联合CA125评估子宫内膜癌的预后。

肿瘤标志物联合检测诊断价值

**肿瘤标志物CEA和 CA125 联合检测,**其对宫颈癌诊断特异度为69.86％，敏感度为79.45%，准确度为74.66％，其敏感度和准确度均高于单独检测，极大提高宫颈癌的早期诊断，有效减少误诊和漏诊的现象。

**肿瘤标志物CEA、SCC、CA125联合检测，**其诊断早期宫颈癌的敏感度为97.06%，特异度为 96.15%，准确度为96.67%，均高于单独检测的灵敏度、特异度以及准确度。

**肿瘤标志物SCC、CEA、CA199、CA125联合检测，**其对中重度宫颈病变的预测价值ROC曲线结果显示，单项检测的曲线下面积（AUC）依次分别为 0.879、0.819、0.741、0.817，联合检测AUC为0.952，高于单独检测，且灵敏度为83.80%，特异度为95.20%。

CA125、CEA、SCC与液基薄层细胞检测（TCT）联合检测宫颈癌的效能与单个肿瘤标志物检测或只有TCT检测比较，诊断效能明显提高，敏感度为92%、特异度为98%、准确度为95%。

肿瘤标志物联合检测

预测宫颈癌复发的价值

宫颈癌多采用手术治疗，而术后复发是影响患者术后生存时间的重要原因。宫颈癌术后无高级别证据支持最佳的监测策略，血清肿瘤标志物检测可以反映出术后病变情况，可以为临床提供有价值的信息。研究报道，ROC曲线显示，CA125、CA153、CA199、CEA等联合检测预测宫颈癌术后复发的AUC明显高于CA125、CA153、CA199、CEA 单独预测价值。

肿瘤标志物与HPV分型

HPV病毒分型分为高危型和低危型。我国以 HPV16、HPV18、HPV31、HPV58 等为主要高危亚型。低危型HPV主要有6型、11型、42型、81型等等。

有研究结果显示，高危型HPV感染患者的血清肿瘤标志物水平高于低危型HPV感染的患者。

肿瘤标志物与宫颈病变程度

宫颈病变依据严重程度可分为五种，非典型鳞状上皮细胞增生，宫颈低级别上皮内病变，宫颈高级别上皮内病变，原位癌及浸润癌。

研究报道，宫颈病变越严重，血清肿瘤标志物水平会越高。

肿瘤标志物与宫颈癌病理分型

宫颈癌的病理类型很重要，治疗方案和预后可因病理类型而不同。宫颈鳞癌的治疗效果略优于宫颈腺癌，且宫颈腺癌卵巢转移发生率高于宫颈鳞癌，故手术根治时建议切除卵巢。病理活检是病理分型的主要手段和金标准，但由于宫颈腺癌病变处较深，处于颈管内部，活检不易发现，因而有可能漏检。而结合肿瘤标志物检测能提高检出率。

宫颈癌主要分为鳞状细胞癌、腺癌、腺鳞癌、小细胞癌等病理类型。其中宫颈鳞癌占 80%-90%，宫颈腺癌占10%-15%，腺鳞癌及小细胞癌等病理类型不常见，占3%-5%。SCC是宫颈鳞癌特异性标志物，而CA125可作为腺癌的标志物。另有文献报道，CA724与 CYFRA21-1 的水平对于区分宫颈腺癌和其他病理类型，如腺鳞癌、小细胞癌等有一定的意义。

宫颈癌有一个很长的癌前病变阶段，因此，早发现早诊断仍然是重中之重。血清肿瘤标志物联合检测是一种快速、无创、先进的辅助早癌筛查方法！

作者：黄桂玲

初审：台婧

终审：赵银龙