疫苗发展史——联合疫苗的价值

这是 达医晓护 的第 4980 篇文章

1993 年诺贝尔和平奖获得者Nelson Mandela 纳尔逊·曼德拉曾经说过：Life or death for a young child too often depends on whether he or she is born in a country where vaccines are available or not——幼儿的生死往往取决于他或她是否出生在一个有疫苗可用的国家。充分说明了疫苗对人类的重要性。

疫苗（vaccine）是指为了预防、控制传染病的发生、流行，将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。

疫苗的发现可谓是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。因为从某种意义上来说人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，而接种疫苗被认为是控制传染性疾病最行之有效的措施。事实证明也是如此，威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了，更加坚信疫苗对控制和消灭传染性疾病的作用。

1978年，卫生部下发《关于加强计划免疫的通知》，我国正式进入计划免疫的时代。在50年代全国普遍接种牛痘疫苗、60年代积极推行卡介苗、麻疹、乙脑、百日咳疫苗（主要在城市地区的冬春季接种）基础上，将卡介苗、脊灰疫苗、百白破疫苗、麻疹疫苗纳入了国家免疫规划，俗称为“4苗防6病”。2002年，乙肝疫苗纳入了EPI（Expanded Program on Immunization 扩大免疫规划），使得国家免疫规划变为“5苗防7病”。2007年，中国再度扩大国家EPI，纳入了甲肝疫苗、流脑疫苗、麻疹风疹腮腺炎联合疫苗等，变为“14苗防15病”。国家免疫规划的实施减少了大量可以避免的死亡和疾病负担。

随着分子生物学,细胞生物学,医学生物技术等相关学科的飞速发展,新疫苗不断地研究和开发,疫苗种类大量增加，截至2005年底我国已经生产使用的疫苗多达40余种。疫苗数量的增多,在预防多种传染病的同时,也伴随着一系列问题的产生,如儿童预防接种次数增加,疫苗管理难度加大,预防接种工作成本增高等，因此,开发并推广应用一剂可以预防多病的联合疫苗势在必行。

联合疫苗是由两种或两种以上活的或灭活的生物体或提纯抗原，加以佐剂、防腐剂、稳定剂等联合配制而成的种混合制剂，包括多联疫苗和多价疫苗。多联疫苗是指预防由不同微生物引起的疾病，如百白破（DTP）疫苗、百白破+脊灰+HIB联合疫苗、百白破+脊灰+乙肝+HIB联合疫苗、麻腮风疫苗。多价疫苗是指预防不同亚型或血清型引起的同一种疾病，如13价肺炎球菌疫苗、23价肺炎球菌疫苗、三价流感疫苗、四价流感疫苗。

联合疫苗的研发和应用已经有50多年的历史，1943年首次完成了百白破（DTP）疫苗的研制，并于1948年正式上市，这一成功为以后的联合疫苗开发打下了基础。1915年三价流行性感冒疫苗，1947年八价肺炎球菌疫苗，1955年脊特灰质炎3价灭活疫苗(IPV)，1963年脊髓灰质炎3价减毒活疫苗(OPV)，1971年麻疹 -风疹疫苗(MR)、麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗(MMR)，1978年四价脑膜炎球菌疫苗，90年代百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTP-Hib)，b型流感嗜血杆菌(Hib)-无细胞百白破(DTP)-灭活脊灰（IPV）联合疫苗,21世纪b型流感嗜血杆菌(Hib)-无细胞百白破(DTP)-灭活脊灰（IPV）-乙肝（HBV）联合疫苗等投入市场，联合疫苗的种类不断丰富。

“一苗防多病”可以为儿童、家长、医务人员和社会带来多重获益，对儿童可以降低接种不良反应发生风险、减少门诊人群聚集和感染风险和减少疼痛的次数；对家长可以降低情绪焦虑、减少接种次数的交通误工费用，提高便利性；对医务人员可以降低针次受伤和感染的风险、简化工作流程提高工作效率、降低疫苗管理和存储费用；对社会可以简化接种程序，提高接种覆盖率和及时率。

当前预防接种门诊使用广泛的联合疫苗是b型流感嗜血杆菌(Hib)-无细胞百白破(DTP)-灭活脊灰（IPV）联合疫苗，在生产工艺上，五联疫苗采用组分纯化，相比于共纯化，组分纯化工艺疫苗成分明确可控、纯度高、批次一致性佳、稳定性高。为了降低婴儿百日咳发病风险，WHO建议第1剂百白破疫苗接种时间最早为6周龄且不晚于8周龄，五联疫苗是目前我国唯一可用于2月龄起接种的、采用组分纯化工艺含百日咳成分的疫苗，可以更早的预防百日咳等疾病。作为一款联合疫苗，除了可以提前预防百日咳外，接种1剂五联疫苗还相当于同时分别接种了一剂“百白破疫苗+脊灰疫苗+Hib疫苗”，可预防5种疾病，使用五联疫苗全程接种来完成我国目前的儿童免疫程序，仅需接种4针，相比传统的接种程序可以少接种8剂次，为儿童、家长、医务人员、社会带来多重获益。

1990年全球儿童疫苗免疫倡议(CVI)提出：今后研究开发的儿童疫苗应在出生后仅接种1剂疫苗就可预防多种疾病，2019年中国《疫苗管理法》也鼓励疫苗多联多价化，联合疫苗将是预防接种发展的方向，也是全球和我国疫苗必然的发展趋势。

作者：漳州市芗城区疾病预防控制中心

黄秋燕 主管药师