高温VS儿童癌症

高温居然会增加儿童急性淋巴细胞白血病的风险？真的假的

随着社会的进步和医学的发展，人们对于孕妇和胎儿的安全越发重视。无论是日常生活的饮食、用品、环境，还是诊治疾病的检查、药物和手术操作，都有丰富的医学研究权衡利弊、分析安全性、给出建议。

怀孕的前三个月尤为重要，因为怀孕最初的12周是胎儿的主要结构和器官分化形成的关键时期，这一阶段如果受到某些药物、某些感染、环境毒物等有害因素的影响，更容易发生严重的畸形、流产或出生缺陷。

既往的研究中，已经有充足的证据表明孕早期暴露于高温环境可导致胎儿发育畸形，然而最近耶鲁大学公共卫生学院的一项发表于柳叶刀子刊的研究显示，早孕期暴露于高温对胎儿的伤害或许并未止步于孕期，它或许还会增加胎儿未来罹患儿童恶性肿瘤的风险[1]。

一、高温在孕早期的致畸风险

系统评价和荟萃分析发现了大量证据可以证明妊娠期发烧对胎儿健康的影响：当孕妇的核心体温升高2℃以上时（发热≥39℃），胎儿神经管发育缺陷、先天性心脏病、唇腭裂的风险将显著增加，而及时使用退热药物可以起到保护作用，降低发热导致的相关胎儿发育异常风险[2]。除了疾病原因导致的人体高热外。

除了疾病原因导致的高热外，环境高温也会对胎儿的发育产生不利影响。一项基于匈牙利34年官方统计数据的环境科学研究显示：妊娠早期在炎热天气中（平均温度＞25℃，这是平均温度，考虑到夜间会由低温，就意味着日间会有更高的温度。）暴露的时间越久，越可能发生未被临床监测到的早期流产[3]。有多项研究发现，热水浴、桑拿等洗浴方式可能会将孕妇的核心体温升高至危险水平，从而增加多种出生缺陷的风险和流产的发生率。温度越高、暴露时间越久，部分风险就越显著[4,5]。但中度至剧烈的产前运动不会引起高热或增加先天性异常的几率[4]。

基于这些研究，临床上针对孕早期的发热疾病往往需要采取积极的降温措施，并尽量找到发热的原因进行针对性的治疗。在产前检查的流程中，孕早期是否有过高热经历也是评估妊娠风险的一项重要参考。

二、高温增加儿童急性淋巴细胞白血病的风险

以往的研究都将关注点放在孕期高温暴露对于胚胎和胎儿发育的影响上，而耶鲁大学公共卫生学院的这项研究则首次直接评估了怀孕期间高温暴露与儿童癌症风险之间的关联。

研究纳入了6,258名患有急性淋巴细胞白血病的儿童和307,579名未患有此病的儿童，对照研究后发现妊娠早期的高环境温度与儿童期急性淋巴细胞白血病风险之间存在显著的关联，其中，妊娠第8周的拉丁裔和非拉丁裔白人受试者中观察到了最强的关联性。在这一周，与平均环境温度为10℃相比，平均环境温度为30℃的儿童患急性淋巴细胞白血病的风险几乎增加了一倍。

研究人员分析：妊娠早期是造血系统发育的关键时期，而淋巴细胞生成在妊娠第8周左右开始。在组织发育的关键时期受到的有害干扰可能会产生深远影响，这或许是妊娠第8周暴露于高温环境与儿童急性淋巴细胞白血病有最强关联的原因。儿童急性淋巴细胞白血病往往起源于产前，此次研究发现的关联印证了这一理论。不过，目前尚未清楚这一关联产生的机制，研究者推测可能和表观遗传变化、炎症或氧化应激有关。

三、我们的建议

发热作为显性的疾病特征，往往能得到充分的关注，而环境高温对于孕妇的影响还没有引起公众乃至医务人员足够的重视。在极端高温天气愈发频繁出现的今日，高温的健康风险也越来越值得警惕。考虑到环境高温对于早期妊娠和胎儿发育的影响，正在备孕的和已经怀孕的女性都要特别注意环境的舒适度，尽量少待在高温环境中，洗澡时避免水温过热并尽量缩短热水浴的时间，以降低环境高温带来的潜在风险。

很多人因为担心药物影响胎儿，而在生病、发热后不敢吃药和就医。事实上，几乎每个正规药物都有妊娠期、哺乳期、儿童等特殊人群的安全用药建议。临床医生在给这些特殊人群用药时，都需要权衡利弊，尽量选择对妊娠、哺乳风险较小或者无风险的药物，如果因为治疗需求不得不使用高风险的药物，也往往有必要向患者详细说明。所以，一般无需担心正规医院的医务人员擅自使用对胎儿有害的药物。相比于风险可控的药物和专业技能可靠的医务人员，感染、发热这些疾病和症状或许更容易对孕妇和胎儿造成不利影响甚至严重后果。因此，孕期如果遇到发热或者其它不适症状，一定要及时就医、规范治疗。

近年来，全球气候变暖的问题日益严峻，各领域都有学者在不断研究和跟进。就医学领域来看，环境温度对于人类健康的影响可能比我们想象的要多，未来或许还会有更多的公共健康问题出现，当然，也一定有相应的策略可以应对。

参考文献：

[1] Rogne T, Wang R, Wang P, et al. High ambient temperature in pregnancy and risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia: an observational study. Lancet Planet Health. 2024;8(7):e506-e514. doi:10.1016/S2542-5196(24)00121-9.

[2] Dreier JW, Andersen AM, Berg-Beckhoff G. Systematic review and meta-analyses: fever in pregnancy and health impacts in the offspring. Pediatrics. 2014;133(3):e674-e688. doi:10.1542/peds.2013-3205

[3] Hajdu T, Hajdu G. Post-conception heat exposure increases clinically unobserved pregnancy losses. Sci Rep. 2021;11(1):1987. Published 2021 Jan 21. doi:10.1038/s41598-021-81496-x

[4] Graham JM Jr. Update on the gestational effects of maternal hyperthermia. Birth Defects Res. 2020;112(12):943-952. doi:10.1002/bdr2.1696

[5] Li DK, Janevic T, Odouli R, Liu L. Hot tub use during pregnancy and the risk of miscarriage. Am J Epidemiol. 2003;158(10):931-937. doi:10.1093/aje/kwg243

作者：飞刀断雨 医生

审核：兰义兵 浙江大学医学院附属妇产科医院 副主任医师

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