肺和胸腺神经内分泌肿瘤哪种病理类型更常见？化疗、靶向治疗效果好吗？

作者：依荷芭丽•迟 中国医学科学院肿瘤医院 主任医师

审核：葛郁平 北京协和医院 副主任医师

神经内分泌细胞是可以产生多种激素的一大类细胞，遍布全身各处，因此神经内分泌肿瘤可以发生在体内任何部位。

神经内分泌肿瘤属于恶性肿瘤，按病理分为四个类型，生物学行为比较好的是典型类癌、非典型类癌；生物学行为比较差的是小细胞神经内分泌癌和大细胞神经内分泌癌。

在肺和胸腺神经内分泌肿瘤中，典型类癌比非典型类癌发病率更高一些。

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一、典型类癌和非典型类癌有什么不同？

鉴别神经内分泌肿瘤的性质，首先聚焦于肿瘤细胞的形态学特征；其次，根据细胞核的分裂情况。

另一个关键的鉴别要素是肿瘤组织是否存在坏死。典型类癌在显微镜下通常不展现坏死现象，而非典型类癌则可能因肿瘤细胞快速增殖导致的凋亡，而呈现坏死结构。

此外，虽然Ki-67指数可作为辅助鉴别手段，但在肺和胸腺的神经内分泌肿瘤中，其参考价值相对有限，仅作为参考依据之一。

治疗策略上，典型类癌因分化良好，转移风险较低，故首选手术切除，术后多采取观察为主。相反，非典型类癌更易发生淋巴转移，且易累及肝脏、肺、骨等部位，其恶性程度较高。因此，在根治性手术后，根据具体情况，可能会考虑实施术后辅助治疗。

二、肺和胸腺神经内分泌肿瘤有什么症状？

实际上，神经内分泌肿瘤并不具备显著的特异性症状，这主要归因于其缓慢的进展速度和人体对其较高的耐受性。许多患者仅在例行体检中偶然发现肺部或胸腺存在占位性病变后，方才意识到问题并寻求医疗帮助。

功能性神经内分泌肿瘤因其特定表现可能较早被察觉，患者可能会出现血钾水平下降、内分泌功能紊乱等临床症状，特别是在肺和胸腺部位的肿瘤。

至于非功能性神经内分泌肿瘤，患者可能仅体验到咳嗽、咳血等较为普遍的症状。当肿瘤体积增大或位置特殊，如直接位于主支气管上并造成压迫时，还可能导致肺不张，进而缩减了有效的呼吸面积，影响肺功能，使患者呼吸受阻。

三、肺和胸腺神经内分泌肿瘤化疗有效吗？

神经内分泌肿瘤通常发展较为缓慢，治疗时主要采用口服化疗药物或靶向药物。

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在胰腺神经内分泌肿瘤中，小样本研究已经证实了口服化疗药物的有效性，而在肺和胸腺神经内分泌肿瘤中尚未进行大规模研究。一项涉及79例患者的荟萃分析显示，使用口服化疗药物卡培他滨联合替莫唑胺治疗时，胰腺神经内分泌肿瘤的有效率为50%，而对于肺和胸腺神经内分泌肿瘤，有效率则为30%。此外，我们自主开展的前瞻性研究中，采用替吉奥联合替莫唑胺治疗肺和胸腺神经内分泌肿瘤，亚组的有效率为20%。

四、肺和胸腺神经内分泌肿瘤靶向治疗、免疫治疗有效吗？

对于肺和胸腺神经内分泌肿瘤的靶向治疗，目前最具循证医学证据的药物是mTOR抑制剂——依维莫司。国外的一项多中心三期研究证明了该药物能够有效控制肿瘤的发展。

在国内，一项关于抗血管生成靶向药物索凡替尼的研究显示，这种药物能够延长患者的无进展生存期。

目前，只有依维莫司和索凡替尼两种靶向药物，在肺和胸腺神经内分泌肿瘤治疗中的三期临床研究结果，表明能够有效地控制肿瘤的发展，缩小肿瘤的可能性大约在2%-10%之间，这对于神经内分泌肿瘤的治疗而言是一项“难得的”更客观的进步。

至于免疫治疗，目前在肺和胸腺神经内分泌肿瘤中还没有太多的证据支持其应用。在免疫治疗兴起之初，曾对神经内分泌肿瘤进行了相关研究，但效果并不理想。不过，在一些特殊类型的肺和胸腺神经内分泌肿瘤（如微卫星不稳定性[MSI]或肿瘤突变负荷[TMB]）中，免疫治疗仍需进一步探索。因此，目前免疫治疗的应用相对较少。