传染病的疫苗是怎么研发出来的？减毒or灭活疫苗有什么不同？

作者：王凌航 首都医科大学附属北京地坛医院 主任医师

审核：张宇 中国疾病预防控制中心 研究员

传染病是由各种病原体引起的能在人与人、动物与动物或人与动物之间相互传播的一类疾病。

第一，传染病具有传染性；第二，有病原体存在，主要包括细菌、病毒、真菌、原虫等，有一定的流行性、地方性；第三，感染后产生免疫，感染某种病原体以后，机体会产生一定的免疫力，有些是终身免疫，有些免疫性不一定持久。

预防传染病主要就是控制传染源、切断传播途径、保护易感人群。保护易感人群不受传染，是传染病预防的重点措施之一，主要包括特异性和非特异性预防两个方面。特异性预防主要通过疫苗接种实现，这对于控制乃至最终消灭传染病具有至关重要的作用。

一、传染病的疫苗是怎么研制出来的？

传染病自然感染的过程，完整的病原体进入人体后会产生两个效应：一是致病性，导致疾病出现，比如感染呼吸道传染病，引起发热、咳嗽等；二是免疫系统对侵入的病原体产生了抗体，再次感染这种病原体时，机体就能发挥一定的保护反应了。

疫苗其实就是模拟一次病原体感染人体的过程，刺激免疫系统针对免疫原性，让免疫系统产生反应、产生抗体，但疫苗本身没有致病性，即使有致病性，致病性也是在非常可控的范围内，不会引起人体损伤。

疫苗的研发涉及复杂的工艺过程，旨在探索并制备出既具有良好免疫原性又确保高度安全性的产品。这一过程往往耗时较长，需要在实验室要不停地传代来分析这个病毒株的特征，才能筛选出一株理想的疫苗。当然，目前mRNA疫苗平台建设以及亚单位的疫苗设计也给疫苗研发提供了新的路径。

图1 原创版权图片，不授权转载

疫苗可以用完整的病原体，让它处于不活动的状态，或者用病原体其中的一部分，又或者提取病原体的遗传物质，所以现在疫苗有很多种类，有减毒疫苗、灭活疫苗、mRNA疫苗、亚单位疫苗。目的都是刺激机体T淋巴细胞或B淋巴细胞产生免疫记忆，同时产生抗体，当病原体入侵人体的时候，就能直接将其杀灭或减轻其致病力。

二、灭活疫苗和减毒疫苗有什么区别？

灭活疫苗就是死疫苗，完整的病原体通过各种方法让它失去了活性，就是病原体完全失去了致病力。但是体内的蛋白或多糖成分，还是可以刺激机体产生一定的免疫反应，所以叫灭活疫苗。

减毒疫苗就是在传代过程中，病原体的致病性越来越弱，但是其体内的成分还是能让机体免疫系统有效识别的。

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灭活疫苗和减毒疫苗的区别主要是安全性，包括免疫原性也有一些区别，在临床使用的时候，更多考虑的是安全性，不能因为注射疫苗造成额外的健康损害。灭活疫苗的安全性更好，因为病原体已经完全失去了致病力，进入身体以后不会致病。减毒疫苗在部分人群身上有风险，本身免疫功能有缺陷的人群，虽然病原体的致病性已经减弱了，但还是有可能会造成发病，比如HIV感染者、肿瘤患者、免疫抑制的人群，注射减毒疫苗还是有一定风险的。

某些疫苗有灭活和减毒两种类型，若两者提供的免疫效果相近，则选择灭活疫苗通常更为适宜。例如，以往使用的口服脊髓灰质炎疫苗为减毒型，但对于免疫功能受损的人群，存在引发疾病的潜在风险。因此，现在普遍采用的是灭活脊髓灰质炎疫苗，以提高安全性。

三、怎么判断新研发的传染病疫苗是安全有效的？

疫苗的安全性要通过临床试验来评价，首先会找一些受试者，多半是志愿者，接种疫苗以后看有没有不良反应，注射部位有没有红肿热痛，有没有发烧、咳嗽、气促、皮肤过敏、脏器功能受累等全身表现。

第二就是有效性，有效性就是注射疫苗后产不产生抗体，抗体的效价如何，抗体在体内能存在多长时间。注射疫苗的人群和没注射疫苗人群，在同样的危险环境中进行观察，是不是注射疫苗的人群感染这种传染病的几率明显下降了，通过观察提供出有效的临床数据。