吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用第十三期——食管肿瘤标志物-

作者：王雨薇

初审：台婧

终审：赵银龙

食管癌是发生在食管、来源于食管上皮细胞的恶性肿瘤，是我国较为常见的恶性肿瘤。主要包括食管鳞癌和胃食管结合部腺癌。

根据国家癌症中心发布的2022最新数据显示，男性食管癌发病率（如图1）与死亡率（如图2）均占总癌症第五名。女性食管癌发病率（如图1）与死亡率（如图2）分别占总癌症第十名与第七名。从中我们可以看出食管癌的发病率与死亡率均较高，且男性发病率及死亡率均高于女性。

图1 2022癌症发病率图2 2022癌症死亡率

食管癌在临床上以进行性吞咽困难、胸骨后疼痛为主要症状，由于其早期症状不明显，当发现与治疗时大多数已经是中晚期，同时中晚期食管癌的手术治疗5 年生存率仅25% ～ 40%。因此食管癌的早期发现，在提高治愈率、降低复发转移率等方面有着极其重要的作用。

血清肿瘤标志物是一种创伤小、可动态监测的检测方法。选定有效的肿瘤标志物，既能够相对精确地呈现出肿瘤的增殖动态变化过程，又可以为诊断提供合理的依据，具有极其重要的临床应用价值。

目前临床较常用的食管肿瘤标志物有：癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）。

癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是最早发现于结肠癌及胎儿肠组织细胞膜表面的一种酸性糖蛋白，免疫学研究将其归类为免疫球蛋白超家族的一员。是一种可溶性糖蛋白，存在于机体内胚层的上皮组织中。

CEA被广泛用于消化道恶性肿瘤的诊断，当细胞发生癌变后，部分染色体基因受阻，而肿瘤基因表达活跃，癌组织的活跃会导致CEA水平的上升。

有研究表明食管癌患者血清CEA浓度值较非肿瘤疾病患者明显增加，手术切除病灶之后血清CEA水平较术前显著降低。

CEA也是一种广谱的肿瘤标志物，目前临床上主要用于结肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌和小细胞肺癌等恶性肿瘤的辅助诊断、疗效判断、病情监测和预后判断。CEA在食管癌患者中阳性率为70%。

鳞状细胞癌相关抗原

鳞状细胞癌相关抗原（SCC）是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。如子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。

有对食管鳞癌的研究表明, SCC在不同肿瘤大小、侵袭深度、淋巴结数量、远处转移的个体中, 其血清浓度差异有显著性 , 是重要的预后指标。

但血清中 SCC 水平升高不具有特异性，其可见于 83% 的子宫颈癌、25% ～ 75%的肺鳞状细胞癌、30% 的Ⅰ期食管癌、89% 的Ⅲ期食道癌。

细胞角蛋白19片段

细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）是一种肺癌相关的肿瘤标志物，属于中间丝蛋白家族，主要存在于食管癌、肺癌等上皮细胞起源的肿瘤细胞的胞浆中。当机体肺组织、食管黏膜、上皮细胞等发生癌变时，CYFRA21-1的合成增加。当癌细胞死亡后CYFRA21-1就会被释放出来，经过蛋白酶降解后进入血液，因此血清CYFRA21-1水平往往与恶性肿瘤的分期有密切相关。

CYFRA21-1结构

有研究发现在食管癌患者血清中CYFRA21-1的水平上升30%以上，在具有较高的临床病情进展率或肿瘤负荷表现的患者中，CYFRA21-1蛋白的表达也可随着患者病情的进展进一步升高。

糖类抗原125

糖类抗原125（CA125）是黏蛋白性糖蛋白的一种，肿瘤细胞脱落后会向腹水或血清中分泌，是常用的肿瘤标志物之一。它广泛存在于各种恶性肿瘤组织中，CA125与肿瘤的恶性程度、临床分期都有着密切的关联。

有研究显示，认为食管癌术前血清CA125水平与肿瘤分期呈正相关，CA125水平可用于食管癌病情判断和术后复发的评估。

不同临床分期的食管癌患者Cyfra21-1、CA125、CEA水平对比

还有研究表明将血清肿瘤标志物CEA、SCC、CYFRA21-1联合检测在食管癌早期诊断中有较高的敏感性和特异性, 分别为90.7%和81.4%，均高于单项的指标。说明多项血清肿瘤标志物联合检测可以弥补单项指标诊断的漏诊, 完善了单项指标对食管癌早期敏感性不强的缺点, 降低误诊和漏诊。

综上所述，针对食管癌患者，在诊断过程中，有效结合不同种肿瘤标志物实现联合诊断，能够提高检出率，并且满足微创、安全需求，可为食管癌检出和动态化监测提供支持。