关爱“企鹅宝宝”——认识戈谢病

作者：张晨霞 山西白求恩医院

审核：张睿娟 山西白求恩医院血液科 主任医师

说到 “企鹅宝宝”，都会想到小企鹅一摇一摆蹒跚行走的呆萌样。可是“企鹅宝宝”是患了一种罕见病“戈谢病”，才导致其肚大如鼓，走起路来如小企鹅一般，才有了这个爱称。

一、戈谢病的概念

戈谢病（GD）是一种罕⻅的常染色体隐性遗传代谢障碍性疾病，由于葡萄糖脑苷脂酶基因（GBA1）突变，引起溶酶体中葡萄糖脑苷脂 酶(GCase)活性降低或缺乏，从而导致其底物葡萄糖脑苷脂 (亦称街糖神经酷胺)在肝、脾、骨骼、肺、脑及眼部等器官的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成“戈谢细胞”。

二、流行病学调查

戈谢病（GD）全球每10万人中的惠病人数为0. 7~ 1. 75 例是全球范围内最为常⻅的溶酶体贮积疾病之一。然而，全球各地区的GD发病率不尽相同，其中有德系犹太人血统的人群发病率最高。国内专家根据新生儿发病率预估，中国人群的患病率低于全球平均水平，每10 万人中患病人数仅为0.2~0.5例（患病率约为1 / 5 0万 ~ 1 / 2 0万）口。

三、戈谢病的临床表现

戈谢病（GD）临床常表现为肝脾肿大、骨痛、贫血、血小板减少、神经系统症状，也可出现其他系统受累表现，并可能在病程中进行性加重。

四、临床诊断

戈谢病（GD）主要通过 GCase 活性检测、基因检测和生物标志物 （葡糖鞘氨醇Lyso-GL1]水平）进行判断，并辅助骨髓检查、影像学检查和脑电图等，进行GD的分型判定。

五、疾病分型

根据是否累及神经系统和疾病进展速度，戈谢病（GD）可以分为3种类型 ，即I型 、II型 和III型。

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六、戈谢病的治疗方法

（1）酶替代疗法(ERT) 药物：ERT特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，特异性治疗GD；在我国，ERT是GD1 患者的标准治疗方案，现有的ERT药物可以改善贫血、增加血小板、减小肝脾肿大等症状；对GD1疗效明品，但ERT药物为蛋白质大分子，不易通过血脑屏障，放此类药对GD2及GD3 疗效不佳，在某些组织器官，例如骨骼无法有效地吸收外源性酶，对骨骼受累的患者效果较差。此外ERT药物需要终身使用，费用高昂。

（2）底物清除疗法(SRT) 药物：SRT 是一种可减少溶酶体内葡萄糖脑苷脂蓄积的治疗方法，其作用机制是竞争性抑制葡萄糖脑苷脂的合成，降低溶酶体内葡萄糖脑苷脂蓄积。该类药物为小分子口服制剂，体内转运扩散速度快，可迅速到达各组织中。目前该治疗方法仅适用于成人GD1。

（3）造血干细胞移植(HSCT)：HSCT对GD1有确切疗效，是潜在可能治愈GD的疗法；但HSCT并发症和死亡率较高，目前仍缺乏对比造血干细胞移植和ERT的充分临床证据。目前HSCT的治疗多应用于GD患儿而非成人，因此成人中的HSCT疗效尚不明确。

七、如何预防戈谢病

戈谢病是常染色体隐性遗传病，若父母一方为携带者，则每次妊娠有50%的概率将变异基因传给下一代；若双方均为携带者，子女患病风险为25%。因此，对有生育戈谢病患儿风险的家庭，建议在再次怀孕前进行遗传咨询和产前诊断基因检测，从源头上阻断戈谢病的发生。