神经母细胞瘤之分期、类型与预后全解析

作者：邹继珍 首都儿科研究所附属儿童医院 主任医师

审核：朴梅花 北京大学第三医院 主任医师

在儿童肿瘤学的领域里，神经母细胞瘤以其复杂多变的特性占据了独特的位置。作为仅次于白血病和脑肿瘤的第三大儿童肿瘤，神经母细胞瘤不仅在临床表现上颇具挑战性，其病理学分类亦是医学界持续研究的重点。

一、神经母细胞瘤的概述与类型

神经母细胞瘤起源于胚胎发育过程中的神经节细胞，其病变部位广泛分布于人体中轴线的交感神经链，从颈部至盆腔均可受累。这一恶性肿瘤由原始的神经母细胞和神经间质两部分构成，两者比例及神经母细胞成熟阶段的不同，导致了多样化的组织学亚型。

图1 原创版权图片，不授权转载

国际神经母细胞瘤病理委员会将神经母细胞瘤分为四大类：神经母细胞瘤、节细胞神经母细胞瘤（包括结节型和混合型）、神经节细胞瘤。这四类肿瘤构成了一个动态的谱系变化，从最初的原始幼稚型逐渐过渡到成熟型。值得注意的是，神经母细胞瘤的某些亚型，如未分化型和分化差型，由于其高度的恶性程度，预后往往较差。

二、神经母细胞瘤的临床表现与诊断

神经母细胞瘤的临床表现多种多样，但主要分为两类：肿块引起的压迫症状和肿瘤分泌的激素或物质导致的副肿瘤综合征。肿块可压迫周围组织，如盆腔肿瘤引起便秘，胸腔或纵隔肿瘤导致呼吸困难等。而副肿瘤综合征则可能表现为高血压、霍纳综合征等由肿瘤分泌的特定物质引发的症状。

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然而，神经母细胞瘤的隐蔽性使得其早期发现尤为困难。多数患儿在出现明显症状后才就医，导致诊断时往往已非早期。因此，对于存在潜在风险的儿童，定期进行体检和影像学检查显得尤为重要。

在诊断过程中，除了临床症状和体征外，实验室检查也发挥着重要作用。神经元特异性烯醇化酶（NSE）、乳酸脱氢酶（LDH）、铁蛋白（SF）等指标的升高，以及尿中香草扁桃酸（VMA）和高香草酸（HVA）比值的变化，均为神经母细胞瘤的疑似诊断提供了线索。但最终的确诊仍需依赖病理学检查，通过取下的病变组织标本进行组织学分析和免疫组化染色等手段，以明确肿瘤类型。

三、预后的多重考量与分期的重要性

神经母细胞瘤的预后受到多种因素的影响，其中发病年龄、病变部位、组织学类型及分子病理特征尤为关键。小于两岁的患儿预后较佳，肾上腺髓质以外的起源地预示着更好的生存率。组织学类型中，未分化型预后较差，而节细胞神经瘤则属良性。分子病理方面，N-MYC基因扩增、染色体1p36和11q缺失，以及17q获得，均与不良预后相关。DNA倍体分析显示，多倍体倾向的肿瘤预后相对较好。

此外，肿瘤分期对评估预后至关重要，国际神经母细胞瘤分期系统将肿瘤发展阶段细分为多个阶段，从局限可切除的1期到广泛转移的4期，其中特殊4S期虽有远处转移，但预后良好，主要见于小于一岁的婴儿，且原发灶局限于1期或2期。