血浆胱抑素C水平升高与人类多种癌症发生风险显著相关

胱抑素C（Cyst-C）是半胱氨酸组织蛋白酶最强的抑制剂，是一种低分子蛋白质，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，已被证明可以调节多种生物功能。胱抑素C也被认为是更好的肾功能指标，可以较肌酐更早地鉴别肾功能下降。

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癌症是导致死亡的最主要原因之一，其防治重点在于一级预防。近年来，越来越多的证据表明Cyst-C可能参与癌症的发病机制，包括对肿瘤生长的抑制或促进作用。Cyst-C对肿瘤生长和进展的相反作用，可能是胱氨酸蛋白酶在不同类型的癌症发生、发展的不同阶段发挥的作用不同。然而，既往的相关研究主要在癌症患者中进行，旨在评估血清Cyst-C与癌症进展的关联。迄今为止，血清Cyst-C与不同类型癌症（尤其是一些不常见的癌症）发生风险之间的关联尚不确定。

为解决上述存在的临床问题，南方医科大学南方医院国家肾脏病临床研究中心开展了一系列研究工作，其成果最近发表于Precision Nutrition杂志。该研究由张园园医生担任通讯作者。

该研究纳入了421,867例参与者，其中包括196,933例男性。在10.7年的随访期间，总共发生了64,552例不同类型的癌症，其中34,368例为男性，30,184例为女性。

在男性参与者中，血浆Cyst-C水平增加（Per 1 SD increment[0.17 mg/L]）与食管癌、头颈癌、间皮瘤和软组织癌、肾癌、肺癌、白血病、胰腺癌、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤和肝癌的发生风险呈显著正相关；而与前列腺癌的发生风险呈显著负相关。

图1. 男性参与者的血浆Cyst-C浓度与特异性癌症风险的关系

在女性参与者中，血浆Cyst-C水平增加（Per 1 SD increment[0.16 mg/L]）与肾癌、尿路癌、间皮瘤和软组织癌、多发性骨髓瘤、肺癌、脑或中枢神经系统或颅内癌、非霍奇金淋巴瘤、白血病和肝癌的发生风险呈显著正相关（图2）。

图2. 女性参与者的血浆Cyst-C浓度与特异性癌症风险的关系

进一步进行分层分析表明，对于男性参与者，在老年人群中（≥58岁），血浆Cyst-C水平增加与前列腺癌发生风险具有更强的负相关；在年轻人群中（<58岁），血浆Cyst-C水平增加与食管癌发生风险具有更强的正相关。对于女性参与者，在吸烟者中，血浆Cyst-C水平增加与肺癌发生风险具有更强的正相关。

本研究发现，血浆Cyst-C水平与男性或女性多种癌症的发生风险显著相关，血浆Cyst-C可能是一种识别多种癌症发生风险的潜在生物标志物。

参考文献：

Yuanyuan Zhang; Yanjun Zhang; Ziliang Ye; Sisi Yang; Mengyi Liu; Qimeng Wu; Chun Zhou; Panpan He and Xiaoqin Gan. Sex-specific association of serum cystatin C with the risks of 24 type of cancer: pan-cancer analyses in the UK Biobank. Precision Nutrition3 (2024): e00073. DOI:10.1097/PN9.0000000000000073

编辑 | 魏元秀 伍逸婷

审核 | 秦献辉 张园园