双特异性抗体，肿瘤治疗的新希望！

11月底，桂粤科普为大家带来了《PD-1/PD-L1抑制剂的神奇功效》介绍了单抗在在肿瘤治疗领域的作用。在新时代，科学家不断为人民健康努力奋斗，不断有新的突破和创新为肿瘤患者带来希望。其中，LM-299作为一种在研的PD-1/VEGF双特异性抗体，正崭露头角，蕴含独特治疗潜能。

认识PD - 1与VEGF

PD-1全称为程序性死亡受体1，隶属免疫球蛋白超家族，表达于T细胞、pro - B细胞等表面。它恰似免疫系统的“刹车”，通过向下调节免疫系统对人体细胞反应、抑制T细胞炎症活动，维系自身耐受，防范自身免疫病，却也不幸沦为癌细胞“免疫逃逸”的帮凶。

VEGF即血管内皮生长因子，作为内皮细胞有丝分裂原，是肿瘤血管生成的“幕后黑手”。肿瘤细胞大量分泌VEGF，催生错综复杂的肿瘤血管网，源源不断输送养分、氧气，滋养肿瘤肆意生长、转移扩散。

传统肿瘤治疗方法的局限与免疫治疗的兴起

传统肿瘤治疗“三板斧”——手术、放疗、化疗，各有短板。手术对晚期、转移性肿瘤常鞭长莫及；放疗、化疗“杀敌一千，自损八百”，累及正常细胞，引发系列副作用，患者生活质量与治疗依从性大打折扣。

免疫治疗顺势崛起，旨在唤醒人体免疫系统“主动出击”，精准识别、剿灭肿瘤细胞，特异性强、副作用小，备受瞩目。

免疫检查点抑制剂与抗血管生成治疗

免疫检查点抑制剂以PD - 1/PD - L1抑制剂为先锋。正常生理状态下，PD - 1与PD - L1“牵手”，便会触发T细胞程序性死亡，肿瘤细胞借此“暗度陈仓”，逃避免疫监视。抑制剂恰似“第三者”横插一脚，阻断二者结合，释放T细胞“洪荒之力”，强化免疫监视与杀伤效能。

抗血管生成治疗剑指VEGF/VEGFR信号通路，药物如“血管清道夫”，遏制VEGF与受体VEGFR“互动”，斩断肿瘤“生命线”——新生血管，断其粮草，阻其生长、转移。

双特异性抗体原理及优势

双特异性抗体打破传统单抗“一对一”靶向局限，拥有同时识别、结合两个不同抗原或同一抗原两个不同表位的“特异功能”。以PD - 1/VEGF双特异性抗体为例，一头可精准锚定肿瘤细胞表面VEGF，阻断血管生成“邪路”；另一头紧密贴合免疫细胞上PD - 1，松开免疫“刹车”，双管齐下，重塑肿瘤微环境，激发免疫细胞“杀癌斗志”，让肿瘤细胞腹背受敌。这种协同作战模式，绝非两种单抗简单叠加可比，是基于对肿瘤复杂生物学机制深刻洞察后的精巧设计，增效又减毒。

LM - 299的创新设计与作用机制

LM - 299采用差异化分子设计，匠心独运地由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD - 1抗体。这般独特架构，使其无缝对接阻断PD - 1/PD - L1以及VEGF/VEGFR两个要害信号通路，奏响“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤“交响乐”。

一方面，瓦解PD - 1/PD - L1“禁锢”，激活T细胞，点燃机体抗肿瘤免疫烽火；另一方面，掐断VEGF/VEGFR“补给线”，让肿瘤陷入“饥寒交迫”，生长、增殖受阻，同步改良肿瘤微环境，为免疫细胞“杀敌”铺就坦途。

LM - 299的临床试验进展

目前，LM - 299的I期临床试验正在中国招募受试患者。I期临床试验主要聚焦于评估药物的安全性、耐受性，以及初步探索其药代动力学与药效学规律，为后续的临床试验筑牢根基. 从公开信息来看，此次默沙东与礼新医药达成合作，获得LM - 299的全球开发、生产和商业化独家许可，交易对价超200亿元，首付款5.88亿美元，基于多项适应证的进展还有最高27亿美元的里程碑付款，这无疑将为LM - 299的临床试验及后续研发注入强大动力，推动其更快更好地发展.

依沃西单抗的成功与启示

今年9月，康方生物/Summit Therapeutics宣布其依沃西单抗在头对头试验中力压默沙东“王牌”可瑞达，震撼肿瘤免疫治疗圈。同为PD - 1/VEGF双特异性抗体，其佳绩恰似破晓曙光，映照出这类双抗在肿瘤治疗版图的磅礴潜力，为LM - 299等同类药物研发注入“强心剂”。

肿瘤治疗的未来展望

随着肿瘤生物学、免疫学研究持续深耕，创新疗法与药物似春笋涌现。LM - 299等PD - 1/VEGF双特异性抗体作为“抗癌新星”，有望重塑肿瘤治疗格局，为患者点亮希望之灯。期待其临床试验一路“通关”，早日获批，普惠患者；更坚信科技赋能下，肿瘤治疗将屡破坚冰，助更多患者重归健康生活 。