随着人口老龄化及环境污染等因素影响,恶性肿瘤的发病率呈上升趋势,人民群众对身体健康越来越重视,定期进行体检的人群越来越多,在体检报告中,部分人发现肿瘤标志物升高,于是感到困惑和焦虑,担心是不是得了肿瘤疾病了,那么,什么是肿瘤标志物?它是怎么产生的?升高就一定是患癌症了吗?在临床上它的用途是什么?今天就来和大家谈谈肿瘤标志物的那些事。
什么是肿瘤标志物?
我们知道,人的身体是由各个器官组成的复杂系统,而各个器官又是由许许多多的细胞组成的,这些细胞可以产生不同的激素、酶等物质来维持人体的正常运转。如甲状腺的腺泡上皮细胞产生甲状腺激素维持人体的新陈代谢和生长发育;胰腺细胞分泌胰消化液、胰岛素分别帮助消化食物和维持血糖水平稳定;雌激素维持女性正常的月经周期、生育功能等。而恶性肿瘤细胞也和正常细胞一样,在生长过程中,也会产生一些物质如激素、蛋白质等,这些额外产生的物质不是人体维持正常生理功能所需的,但是可以从血液等体液中检测到。
肿瘤标志物,顾名思义,就是指肿瘤细胞在生长过程中分泌、释放到血液等体液中的物质,包括蛋白质、激素、酶等物质,正常人健康状态下一般不会升高,它可以存在于肿瘤组织和肿瘤细胞内,也可以释放到血液、胸水、腹水等体液中,通常采用血液化验的方式来进行检测。当肿瘤发生、发展时,可以从肿瘤细胞、血液等检测到肿瘤标志物升高,经过手术、化疗、放疗等抗肿瘤治疗,肿瘤标志物水平可以下降,而复发、转移时,肿瘤标志物可以升高,因此,检测肿瘤标志物可以预测肿瘤的发生、复发转移,以及评估抗肿瘤治疗的疗效。
肿瘤标志物的分类?
一般来说,肿瘤标志物可以按照人体系统进行分类:1、呼吸系统:肿瘤标志物包括CEA,CA125,CA211,NSE等;2、消化系统:肿瘤标志物包括CEA,AFP,CA199,CA724等;3、女性妇科肿瘤:包括CA125,CA153,HCG等;4、男性前列腺癌患者:包括PSA。
一种癌细胞可以产生多种肿瘤标志物升高的情况,如肺腺癌,可能出现癌胚抗原CEA、糖抗原CA125、糖抗原A153同时升高的情况,而不同的癌细胞有可能出现产生同一种肿瘤标志物,如肺癌、结肠癌、卵巢癌、胃癌等,均可能出现癌胚抗原CEA升高的情况。也就是说大多数肿瘤标志物提示某一种恶性肿瘤的特异性不高,但少部分肿瘤标志物如AFP、PSA在明显升高的情况,还是可以提示癌症的类型(AFP升高提示肝癌、PSA升高提示前列腺癌)。以下是常用的肿瘤标志物与其相关的癌症:
1)癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,属于广谱性肿瘤标志物。它可在多种癌症疾病中显著升高,诸如:结直肠癌、肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜癌等。
2)甲胎蛋白(AFP)
AFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,血清AFP>400μg/L持续4周,或200~400μg/L持续8周者,同时CT、彩超、核磁共振等提示肝脏发现包块的情况下,可作出原发性肝癌的诊断。
3)癌抗原125(CA125)
CA125是与卵巢癌等恶性肿瘤相关的抗原。CA125增高主要见于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等恶性肿瘤,也可见于子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿等非恶性肿瘤。另外,良性腹腔积液、腹水中可见CA125增高;孕妇在妊娠前3个月也有CA125增高的可能。
翻倍升高:若升高至正常值的2倍以上应引起重视,女性应完善相关的妇科检查。
4)癌抗原153(CA153)
CA153是乳腺癌首选肿瘤标志物,CA153在其他恶性肿瘤,如肺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、结肠癌等,也有不同程度的阳性率。CA153 在肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等良性疾病,也可有不同程度地升高,但阳性的百分率较低。
5)糖类抗原199(CA199)
CA199是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。其他肿瘤也有一定的阳性率:如胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。
6)癌抗原50(CA50)
CA50是胰腺和结直肠癌的标志物,CA50增高见于胰腺癌、结肠/直肠癌、胃癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、乳腺癌等恶性肿瘤;溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50增高。
7)糖类抗原242(CA242)
CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的肿瘤标志物,血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性和特异性。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242可见升高。
8)胃癌相关抗原(CA724)
CA724是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28%-80%,若与CA199及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。
9)前列腺特异抗原(PSA)
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,正常男性血清中PSA的含量很低,PSA主要用于前列腺癌的辅助诊断。前列腺炎、前列腺肥大、肾炎、前列腺息肉和泌尿生殖系统的疾病也可见血清PSA轻度升高。
10)神经元特异性烯醇化酶(NSE)
NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。
11)细胞角蛋白19(Cyfra21-1)
Cyfra21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEA和NSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。
12)鳞状细胞癌抗原(SCCA)
鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/L。SCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断、治疗观察和复发监测。
肿瘤标志物升高能提示患有恶性肿瘤吗?
健康人的肿瘤标志物一般是正常的,但不是所有肿瘤标志物升高的情况下都提示恶性肿瘤,健康人的生理变化、部分良性疾病的病人,也有可能出现肿瘤标志物升高的情况,例如结肠息肉、溃疡性结肠炎、妊娠、心血管疾病、糖尿病等可能会引起 CEA 的升高,而肝脏肾脏功能异常、肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症可能导致CEA、糖抗原CA125升高。
那么排除上述生理情况及良性疾病,如果发现肿瘤标志物升高,是否考虑肿瘤需要进行谨慎判断,肿瘤标志物升高有两种情况,一种是轻度升高,另一种是明显升高,但单纯肿瘤标志物升高,没有CT、磁共振等影像学检查证据,是不能作为癌症的诊断依据的。如果发现一个或多个肿瘤标志物明显升高,高出正常几倍、几十倍,当然比只升高一点点、升高一倍更有意义,判定癌症的可能性较大。但是也并非绝对,如慢性肝炎病人,甲胎蛋白(AFP)可以升高达1000μg/L(正常<30μg/L),但CT、核磁共振没有发现肝脏肿瘤,而肝炎好转后,AFP会随之下降,因而排除肝癌的诊断。因此肿瘤标志物升高,如果要寻找肿瘤证据,需要结合病人的病史、影像学检查等情况进行综合诊断。
体检发现肿瘤标志物升高怎么办?
前面讲过,单纯的肿瘤标志物升高不能作为癌症的诊断依据,必须结合影像学证据才能诊断。体检首次发现肿瘤标志物升高但数值比正常值高得不多,而做了胸腹部CT、腹部(妇科)彩超、胃肠镜等影像学检查没有提示肿瘤证据,那么提示良性的可能性大,建议定期复查异常的肿瘤标志物,如果后续肿瘤标志物降至正常,那么说明目前肿瘤可能性很小,只需每年定期体检即可。但如果直系亲属有癌症病史,有长期吸烟、饮酒者,定期复查发现肿瘤标志物持续升高的,则需要进一步筛查恶性肿瘤的可能,即使短时间没有发现肿瘤,也需要经常短期密切随访复查。
肿瘤标志物正常能排除癌症吗?
肿瘤标志物升高提示有患癌症的可能,但临床上有一些癌症病人,其肿瘤标志物反而正常,其原因一是癌症处于早期,癌细胞分泌产生的肿瘤抗原很少,血液中无法检测到,而且对于很多体积很小的早期肿瘤,CT、磁共振等影像学检查也不一定能发现;另外一些恶性肿瘤,如肉瘤、恶性淋巴瘤等非上皮来源的恶性肿瘤,其癌胚抗原、糖抗原等肿瘤标志物可能为正常。因此,肿瘤标志物正常不能排除癌症的可能,定期体检,早期发现异常很重要。
肿瘤标志物出现什么情况需要特别关注?
1、单次检查肿瘤标志物指标升高非常明显,甚至高出参考范围数倍;
2、连续多次复查,指标持续升高;
3、有肿瘤的家族遗传史,发现肿瘤标志物升高;
4、肿瘤标志物检查有多项均升高。
如果出现上述4种情况,我们应该怎么办?
建议尽快去医院在医生的指导下完善进一步的检查,针对不同癌症的高危人群分别进行更有针对性的检查。