高芹芹 | 探索表观遗传在母胎源性疾病中的作用揭开成人疾病早期发育起源的面纱

生殖健康事关国计民生。近年我国妊娠并发症、出生缺陷率呈上升趋势，是社会发展面临的突出问题，妊娠并发症与母胎源性疾病发生机制也亟待阐明。

▲高芹芹

2024年11月7日，在江苏省科学技术奖励大会上，一项获奖项目“表观遗传修饰在妊娠高血压及母胎源性成人疾病发生中的作用”大放异彩，荣获2023年度江苏省科学技术进步奖二等奖。项目第一完成人、苏州大学附属第一医院胎儿医学研究所党支部书记、副所长（主持工作）高芹芹介绍，她和团队历时十余年，在妇产科学领域已成长为特色鲜明的研究团队，团队始终坚持基础研究与临床实践紧密相连，深入探究表观遗传在母胎源性疾病中的关键作用，全力揭开成人疾病早期发育起源的神秘面纱。项目研究成果为理解母胎源性成人疾病的早期发病机理提供重要信息，推动了我国妇产科学基础科学研究的发展。妇幼健康关系到几代人的健康，项目成果也将为孕期保健和生育健康提供有力支撑，有助于提高国民对隐形出生缺陷的关注度，对降低出生缺陷发生率、提高出生人口质量具有重大价值，更为社会的和谐稳定发展，贡献不可或缺的力量。

一项殊荣背后的不平凡

高芹芹所长介绍：“异常的表观遗传调控往往与多种疾病发生有关，包括我们在研究中的重点——母胎源性疾病。表观遗传学不仅拓展了我们对基因表达调控的理解，也为治疗那些长期困扰人类的复杂疾病提供了新的希望。”

“成人疾病胎儿起源”的理论指出，许多成人疾病的病因往往可追溯至婴幼儿、新生儿甚至胎儿期，这样的理念转变给公共卫生健康策略的制定提出了新的方向。近年来，随着科研探索的持续深入，胚胎和胎儿时期基因的表观遗传修饰被证实易受宫内不良因素影响。这一发现为理解母胎源性成人疾病的早期发育起源机制提供了重要线索。研究团队历时十余年，围绕发育早期主要表观修饰的建立与维持机制、宫内不良因素通过母胎交互对胎儿基因表观修饰的影响及其在母胎源性成人疾病发生发展中的作用，展开了全方位、系统性的深入钻研。此项目不仅填补了发育早期表观遗传修饰建立与维持调控方面的空白，而且从胎盘血管及表观修饰这一独特视角出发，创新性地提出了妊娠高血压发生的新理论机制。更为关键的是，项目研究还直接证实发育早期、表观遗传修饰重建的关键窗口期也是对宫内不良因素的敏感期，孕期不良因素通过母胎互作影响胎儿基因的表观修饰，这种改变伴随着一生，最终导致母胎源性成人心血管、神经等健康问题的发生。

随着研究的推进和深入了解，这一项目的研发成果将能够为降低出生缺陷、提高孕期保健意识、改善公共卫生和促进社会和谐稳定提供重要的科学依据与实践指导。对未来而言，相关项目的影响将是深远的，不仅有助于推动妇产科学基础研究的发展，也为整个社会的健康水平和人口质量提升注入了新的动力。这一奖项的获得无疑是对团队多年来坚持努力的最好回报，也预示了我国在生命科学领域的杰出实力和前景。

“获奖的那一刻，我还是比较激动的。这不仅是一个奖项的荣耀，也是对多年来科研工作的辛勤付出和自己不懈努力的高度认可。所有的汗水和心血在这一刻都是很值得的，可以说这个奖项是对于我们团队这些年的坚持、科研的执着的最好回报。”高芹芹表示。

事实上，除了致力于母胎源性成人疾病研究，高芹芹团队还十分关注母胎问题的代际遗传现象。在当下，生育健康犹如一条无形的纽带，紧密地维系着几代人的福祉，母胎问题的代际遗传也受到了越来越多的关注。高芹芹和团队在研究中发现，围产期多种不良因素暴露不仅对胎儿及出生后F1代健康造成影响，并且某些不良影响可通过表观遗传进行代间和代际传递。高芹芹表示，这一发现不仅拓展了“成人疾病胎儿起源”的理论，也为我国人口健康战略的制定提供了基础科学依据。“尽管我国在这一领域起步相对较晚，但近年来已逐渐缩小与国际先进水平的差距。我们期待通过基础科研人员的共同努力及政府的支持，推动我国母胎医学研究达到国际领先水平，为全球人口健康事业贡献中国智慧与力量。”

一个偶然促成的专业发展方向

在科研领域，有时候一个偶然的机会，就能开启一段全新的旅程。“其实我并不是医学背景出身。”高芹芹的自我介绍开场白令人意想不到。

契机往往在不经意间降临。

▲胎儿医学研究所团队（前排从左到右：汤佳奇、杨浩、徐智策、高芹芹、孙淼、张鹏杰、王彬等）

2013年，高芹芹在华东师范大学生物化学与分子生物学专业的5年硕博连读生涯即将结束。彼时，苏州举办了一场国际母胎医学大会，她借此机会深入了解了这一新兴领域，并意识到，生命的早期9个月对一生健康的影响深远，而这一发现与她的专业背景不谋而合。她决定将自己的专业背景与母胎医学相结合，寻找新的研究方向。恰好那时，苏州大学附属第一医院的胎儿医学研究所正在招聘博士人才。高芹芹应聘成功，自此开始了她的母胎医学研究生涯。

忆及往事，高芹芹说她非常感谢她的导师华东师范大学生命科学学院院长翁杰敏教授。这位在国内外均走在表观遗传学前沿的学者，不仅在学术上给予她宝贵的指导，在人生观念上也给了她深远而持久的影响。翁教授鼓励她坚持自己的兴趣和热情，即使科研之路充满挑战也不应轻易放弃。

如今，高芹芹致力于妇产科学中热点母胎源性疾病和产科妊娠并发症的研究已近十年，目前高芹芹主持国家级项目5项，以第一/通讯作者发表高水平论文30余篇，还积极参与撰写了4部专业书籍，为学科知识的传承与发展贡献了自己的力量。成果先后6次荣获省部级科技进步奖，个人也成功入选了江苏省双创人才、“333人才培养工程”第二层次；还多次获得医院“白求恩杯”先进个人称号及“十佳职工”等荣誉。

一份责任牵动的科研观

在这个快速变革的时代，科研工作者面临着前所未有的挑战与机遇。作为一位80后科研领头人，高芹芹深感责任重大，同时也满怀希望。她的团队由一群80后、90后的年轻学者组成，他们不仅拥有高学历背景，更承载着未来科研的重任。团队致力于营造一个公平竞争而又和谐的工作环境，让每个人都能在各自的领域发光发热。与此同时，高芹芹还注重培养团队年轻人的抗压能力和独立解决问题的能力，特别强调心态调整和目标设定的重要性。

研究生教育是国民教育的最高层次。加强医学研究生人才培养，是提高我国医疗卫生服务水平的基础工程，也是支撑健康中国战略的关键。面对日益激烈的就业市场和科研竞争压力，高芹芹认为，培养研究生在科研方面的自我驱动力和抗压能力、韧性尤为关键。“我希望每一位研究生都能以积极的心态面对科研挑战和社会就业压力，将每一次失败视为成长的机会。”高芹芹鼓励研究生不仅要追求学术上的科研成果，更要关注自身科学思维和学术能力的培养。于是，在精心设计的研究课题和实际操作经验的积累下，高芹芹所带的研究生逐渐学会了如何在压力下保持高效工作，并享受科研带来的乐趣和动力。而这也是最令她开心的：“在我们的团队中，每一位成员都被视为宝贵的财富。我们共同致力于科研的进步，并期待未来能够培养出更多有能力、有担当的医学科研人才。这不仅是对他们个人能力的认可，更是对我们整个医学界未来的美好期许。”