小儿异常当心是“Prader-Willi综合征”

这是 达医晓护 的第 3283 篇文章

一个发育迟缓的小孩

2015年2月28日，4岁的小明（化名）来到首都儿科研究所呼吸内科就诊。接诊的大夫看到孩子的外貌和身体特征，加上反复肺炎，怀疑其在免疫功能和呼吸睡眠方面存在问题，便立即收住入院。之后，小明做了免疫功能、肺功能等方面的一系列检查，最终临床诊断为Prader-Willi综合征。小明最主要的症状是肺炎、生长发育迟缓、过度肥胖、智力发育不良等。通过呼吸睡眠监测与纤维鼻咽镜检查，发现他的睡眠呼吸暂停低通气综合征非常严重，腺样体及扁桃体重度肥大，需要通过手术切除。但家里已经没钱继续医治，即便回家休养也需要每天使用呼吸机，否则将会长期处于缺氧状态，严重的话会导致窒息死亡。

小明出生在山东的农村，家庭经济状况原本就不好，之前一年多的医疗费用已经花了将近30万元，妈妈微薄的收入是家中唯一的经济来源。为了省钱，小明爸爸买了防潮垫，晚上就睡在医院急诊大厅的地上。来北京之后，他只洗过一次澡。尽管如此，一家人也没有想过放弃。

医务人员自发为小明捐了款，还买来衣服、零食和玩具。4月1日，基金会发起了乐捐项目，仅一周时间就筹到善款约30万元，一位爱心人士还捐赠了一台呼吸机。

4月9日，耳鼻喉科谷主任为小明进行了腺样体、扁桃体切除术。术后小明恢复良好，睡眠呼吸暂停症状得到明显改善。肺炎和呼吸暂停的问题解决后，小明还需要到内分泌科做生长激素相关检测和评估，打生长激素。4月21日，小明回家休养了，目前状况非常稳定。

何谓“Prader-Willi综合征”

Prader-Willi综合征（PWS）又称普拉德-威利综合征、肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后-肥胖综合征，俗称小胖威利综合征，是一种非常罕见的遗传性疾病。Prader-Willi综合征在国外不同人群中的发病率为1/30000～1/10000。

Prader-Willi综合征的临床表现

Prader-Willi综合征在临床上表现复杂多样，新生儿期的主要特征为严重肌张力低下、喂养困难、外生殖器发育不良，婴幼儿期后出现食欲亢进、肥胖、学习障碍及脾气暴躁。

1.新生儿及婴儿期

患儿胎动较少，出生时体重常偏低，肌张力低下（身体软），喂养困难（不吃、吸吮且吞咽困难，常需鼻胃管灌食），哭声微弱或不哭，四肢活动力差，生长缓慢，嗜睡，反复呼吸道感染，睡眠窒息等。

2.特殊外观

典型面容表现为窄脸、前额窄凸、长颅、单眼皮、杏仁眼、斜视、窄鼻梁、薄上唇、嘴角下垂、小嘴、小下颌，身材矮小，肤色白，发色较淡，偏淡棕色，耳畸形，小手小脚，手狭窄且尺侧边缘较直，男婴常会有隐睾。

3.食欲异常

半岁内喂养比较困难，1～6岁出现食欲亢进并且无法自控，没有饱腹感，新陈代谢率低，热量消耗慢，体重迅速增加，出现严重肥胖。

4.运动发育迟缓

动作发展迟缓，大运动及精细运动均显著落后，比同龄人晚1~2年。随着年龄增长，肌张力有所改善，但肌力、协调度、平衡能力落后仍然持续存在。

5.智力/语言障碍

少数患者严重智力障碍，少部分患者智力正常，多数患者轻度至中度智力损害，智力商数（IQ）在40～105，平均70。多数病患语言发育迟缓，构音缺陷，口齿不清，语言重复。

6.学习困难

因为智能落后，数学计算、抽象思维、系统与次序性整合以及听觉获取讯息能力差，导致学习困难，造成生活技能、问题解决能力差，社会适应能力差。阅读能力、记忆力相对较好，尤其视觉认知、空间-概念组织能力较佳（如擅长拼图类游戏）；语言理解及表达能力尚可。

7.情绪行为异常

对挫败耐受力很差，情绪不稳，冲动，易怒，抠、抓(自损)皮肤，程序化行为，固执，团队合作能力差，爱争辩，违抗，与食物相关的偷窃说谎、藏食物，占有欲强，自尊心强，人际关系退缩，以自我为中心，易出现自言自语、来回踱步、大声说话、注意力不集中，常有多动症、强迫症、抑郁症(青少年以后逐渐严重)、暴力行为等。

8.性腺发育不良

性腺激素分泌不足，小男婴睾丸未降(单或双侧隐睾)、阴茎短小；女生出现小阴唇与阴蒂，第二性征不明显。青春期大多会延缓且不完全，目前为止尚无有生育能力的病例报告。

9.眼部异常

集合性斜视/内斜视、远视、近视、散光，外眼角上斜、蓝巩膜、虹膜有Brush-Field（灰白）斑点、白内障。

10.口腔异常

因牙齿珐琅质太软、磨牙、唾液黏稠、反刍等，患者大多存在蛀牙、牙齿缺损、齿列异常等口腔问题。

11.体温调节异常

婴儿期体温不稳定，夏季常持续发热，年长儿及成年人体温敏感性差。

12.骨骼畸形

脊柱侧弯发生率高或驼背，常有骨质疏松、足外翻、髋关节发育不良、下肢平衡异常。

13.其他

高疼痛阈值、胃轻瘫、肾上腺功能低下、甲状腺功能减退、皮肤瘙痒、夜晚遗尿等。

Prader-Willi综合征如何治疗

多学科参与的综合治疗模式，根据不同年龄段患儿的表现及特征，针对不同的内分泌代谢异常及合并症进行干预。

1.饮食控制

饮食治疗及营养管理有助于改善患儿预后。对于肌张力低下伴进食困难的婴幼儿，应尽量保证足够的热量、蛋白质等营养摄入。对于年长儿，需要严格管理饮食，控制饮食规律及饮食量，并及早开始饮食治疗，减轻体重。

2.激素替代治疗

（1）生长激素：有助于促进蛋白质合成，改善体格发育，提高体能和生活质量。

（2）甲状腺激素：对于部分合并甲状腺功能减退症的患者，可以口服左甲状腺素纳补充。

（3）性激素：在青春期便开始补充性激素，可诱导、促进青春期发育，促使骨骼生长。

（4）糖皮质激素：婴幼儿期患者在中、重度应激状态下可能会出现代谢危象，必要时可予以氢化可的松等糖皮质激素治疗。

3.对症治疗

（1）对于行为异常的患者，需要做心理指导等矫正治疗。

（2）对于影响正常生活的畸形，可通过手术矫正治疗。

Prader-Willi综合征预后及预防

若对Prader-Willi综合征患者进行早期个体化治疗，则其存活率及生存质量显著增高，如不进行生长激素、生活干预，多数患者一般在青少年期死于代谢综合征、糖尿病、早发心脑血管疾病等并发症。

Prader-Willi综合征患者父母再生育时，子女再罹患本病的概率较低。但是患者父母再次生育前也需要进行遗传咨询，并在母亲怀孕后进行产前诊断。

上海科普教育发展基金会资助项目（项目编号：B202117)

作者：上海中医药大学附属曙光医院宝山分院

血液科 医学博士 夏乐敏