隐藏起来的疾病--药物性肝损伤

“医生，我家孩子最近感觉没什么精气神，浑身没劲，吃饭吃的少，没什么食欲，还时不时的恶心，您给看看是得了什么病啊？”

医生给孩子做了个查体后问道：“最近吃什么东西或者药物了吗？”

“前段时间孩子发烧，给他吃的感冒药、退烧药什么的，但是现在已经不烧了，是不是因为感冒还没完全好才出现这些症状的？”

“好的，咱们先做个生化，看看有没有什么问题。”

生化结果显示肝功能异常，肝药酶明显增高，最终诊断为药物性肝损伤。

所以孩子精神状态不好，很有可能是肝脏出了问题。那么什么是药物性肝损伤？今天我们就好好聊一聊关于药物性肝损伤的那些事。

1.什么是药物性肝损伤？

肝脏是药物代谢或生物转化的重要器官之一，而药物本身或代谢产物可能对肝脏造成损伤，由药物或代谢产物造成的肝损伤称为药物性肝损伤。由于一些药物肝脏毒性较大，而儿童肝脏未发育成熟，对药物肝毒性的耐受力低，且多数家长缺乏对药物肝毒性风险的认识，从而造成儿童药物性肝损伤的发生。另一方面大多数患儿起病隐匿，临床表现缺乏特异性，甚至是无症状性肝酶升高，容易漏诊，若没有及时停用致肝损伤药物并采取干预措施，可能发展成为急性肝衰竭，甚至死亡。因此，早期诊断，积极进行有效的治疗极为重要。

2.药物性肝损伤有什么症状？

大多数药物性肝损伤的患儿无明显症状，仅在做实验室检查时才显示肝功能等指标异常，部分患儿有临床表现，但无特异性，主要表现为乏力、食欲不振、恶心呕吐、眼黄或皮肤黄染、皮疹、皮肤瘙痒、发热、腹痛、肝脾肿大等。最终诊断还要靠实验室检查来确定，所以家长要格外注意，如果孩子在服用某些肝毒性大的药物后，出现了上述症状，很可能是药物性肝损伤，建议及时就医，积极治疗。

3.什么药物易引起药物性肝损伤？

可引起儿童药物性肝损伤的最常见的三类药物为抗菌药物（阿奇霉素、红霉素、头孢类药物、氟康唑等）、中药（包括中成药及中草药）、解热镇痛药（对乙酰氨基酚、尼美舒利等），其他较为常见的药物包括抗肿瘤药（甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿糖胞苷等），抗结核药（利福平、异烟肼等），抗癫痫药（丙戊酸钠、卡马西平等），抗病毒药（阿糖腺苷、阿昔洛韦等）及糖皮质激素等[1]。其实还有很多易引起药物性肝损伤的药物，家长在给孩子用药时一定要仔细阅读说明书，按照说明书中的用法用量使用，不要自行增减药量，还有说明书中的注意事项、药物相互作用等也要仔细阅读，避免用药错误的发生。

值得注意的是，中药所致药物性肝损伤日趋增多，如何首乌、雷公藤等中药易导致的药物性肝损伤[2]。中药多为复方制剂，其成分复杂，尚缺乏统一的标准，特别是患儿的用药剂量。家长应该走出为中药天然且安全无毒的误区，不要给孩子滥用中药，尤其是不要使用成分不明的中成药。

4.药物性肝损伤怎么治疗？

及时停用可疑的肝损伤药物是最为重要的治疗措施。怀疑药物性肝损伤后立即停用可疑药物，大多数患者可自行改善甚至痊愈。严重者也可选择使用保肝药进行抗炎、降酶等对症治疗。在保肝药物品种的选择上，指南推荐重型患者可选用N-乙酰半胱氨酸，该药被美国FDA批准用来治疗对乙酰氨基酚引起的固有型药物性肝损伤的唯一解毒药物。我国药品监管部门批准异甘草酸镁增加治疗急性药物性肝损伤的适应证，可用于治疗ALT明显升高的急性肝细胞型或混合型药物性肝损伤。另有经验表明，轻至中度肝细胞损伤型和混合型药物性肝损伤，炎症较重者可试用双环醇和甘草酸制剂；炎症较轻者可试用水飞蓟素。胆汁淤积型药物性肝损伤可选用熊去氧胆酸[3]。

另外，指南中提到目前无证据显示2种或以上抗炎保肝药物对药物性肝损伤有更好的疗效，因此尚不推荐2种或以上抗炎保肝药物联用[3]。大多数保肝药是经肝脏代谢，会对肝脏产生负担，若过度使用保肝药，不仅起不到治疗效果，反而会加重肝脏的损伤。最后，还是建议家长不要盲目使用保肝药，有问题及时就医，在医生或药师的指导下使用保肝药。

儿童药物性肝损伤起病隐匿，临床表现无特异性，部分甚至无临床症状，仅在常规检查时发现。故医务人员及家长应引起足够的重视，提高对药物性肝损伤等药源性疾病的认识。发现可疑药物应及时停药，是最关键、有效的治疗方法。对于那些使用肝毒性大的药物、有药物过敏史、有慢性基础性疾病、联合使用多种药物的患儿，应该格外注意，发现异常及时就医，做到早期诊断、早期治疗。针对导致肝损伤的药物，应在医生或药师的指导下选择有效的保肝药，同时尽量避免其他不必要药物的使用。只有这样才能让孩子远离药物性肝损伤，把它从阴影中揪出来，使它无处遁形。让我们一起保护好孩子的肝脏，给孩子一个健康快乐的童年！

参考文献：

[1].郑新，卢雄才，秦小莲，等.我国2007－2016年儿童药物性肝损伤文献分析

[J].中国药房,2017,28(32):4507-4510.

[2].白朝辉,马姝丽,闫雪丽,等.中药导致儿童肝损伤的调查分析[J].中国中医基础医学杂志,2020,26(3):366-368.

[3].中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].中华肝脏病杂志,2015,23(11):810-820.