血型抗体之谜？新冠病毒易感率与血型之间可能确有关联-

近日，一则消息出现在各大媒体。南方科技大学、上海交通大学、华东师范大学、深圳市第三人民医院（南方科技大学第二附属医院）、武汉市金银潭医院、武汉大学人民医院、中国医学科学院阜外医院，以及武汉大学中南医院等疫情一线机构联合完成的针对新冠病毒的研究发现，A型血患者更易感染，O型血相对风险较低。一时激起千层浪，有一些科学家对之嗤之以鼻，认为其缺乏科学依据，也有科学家认为该结果有一定的科学性。事实究竟如何？记者采访了一些相关专家。

血型与病毒传染之间关系早已引起科学家关注

众所周知，人类的血型其实是指红细胞的分型，其依据是红细胞表面是否存在某些抗原物质，目前世界上已经发现并为国际输血协会承认的血型系统有30种，其中以ABO血型系统为主。科学家根据红细胞膜上是否存在抗原A与抗原B可将人体血液分成4种血型。红细胞上仅有抗原A为A型，只有抗原B为B型，若同时存在A和B抗原则为AB型，这两种抗原俱无的为O型。不同血型的人血清中含有不同的抗体，但不含有对抗自身红细胞抗原的抗体，也就是说A血型的人具有抗体B，B血型的人具有抗体A，AB血型的人不具备抗体A和抗体B，而O血型的人同时拥有抗体A和抗体B。

上海交通大学医学院/上海市免疫学研究所王宏林研究员告诉记者，目前统计分析，我国各族人民中A型、B型及O型血各占约30%，AB型仅占10%左右。抗原表达上的差异，以及因为血型造成了拥有抗体A和抗体B情况的不同，确实在影响宿主对感染的敏感性。

王宏林告诉记者，相关的研究一直没有中断过，比如来自香港中文大学Yufeng Chen等人的研究就表明，香港SARS-CoV病毒易感性可以通过ABO血型系统来区分。与非O型血的医护人员相比，O型血的医护人员感染的几率更低；来自法国巴斯德研究所Alejandro Cabezas-Cruz等人基于B抗原与α-Gal抗原在结构上相似，提出了针对B抗原的自身耐受性会影响对于α-Gal抗原的假说，并通过研究发现含有α-Gal抗原的病原菌引起的疟疾、肺结核的发病率与B型血的比例呈正相关。此外，前些年科学家也发现：面对诺如病毒，不能制造H1抗原的人群或拥有B型血的人群往往会表现出耐受，不容易被感染。而A、AB或O型血的人群或更易于患病。

这个假设需要进行进一步验证

王宏林向记者解释了抗体干扰新冠病毒传染的机理。他介绍说，S 蛋白全称为spike glycoprotein （刺突糖蛋白），位于新冠病毒最外层，像一个个突起的“皇冠”。根据美国得克萨斯大学奥斯汀分校研究团队的最新解析结果，新冠病毒S蛋白以三聚体形态存在，每一个单体中约有1300多个氨基酸，其中300多个氨基酸构成了“受体结合结构域”（RBD），即S蛋白与ACE2相联结的地方。ACE2全称为血管紧张素转化酶2，是人体内一种参与血压调节的蛋白，在肺、心脏、肾脏和肠道广泛存在。有研究指出新型冠状病毒感染人体细胞的关键在于冠状病毒的S蛋白与人体ACE2 蛋白的结合。在前不久，来自西湖大学的周强实验室报道了ACE2全长蛋白的高分辨三维空间结构，并进一步解析出ACE2全长蛋白与新冠病毒S蛋白受体结合结构域的复合物结构。来自南特大学Patrice等人的研究发现，anti-A抗体特异性地抑制了表达SARS-CoV S蛋白的细胞对表达ACE2的细胞系的粘附，说明体内不同的抗体的存在确实会产生人群感染冠状病毒方面的差异。

“我们目前还无法获知，血型区分中的抗体A和抗体B对很多疾病的抑制或者促进作用，但是鉴于SARS-CoV和SARS-CoV-2之间的核酸序列相似性和受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合相似性，可以将O型血和A型血对COVID-19的敏感性联系起来。当然，这个假设还需要直接研究来证明。ABO血型对COVID-19的易感性可能还存在其他机制，也需要进一步研究加以阐明。”王宏林告诉记者。

2020年3月11日，中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰在国际顶级医学期刊JAMA 在线发表了相关研究论文，该论文中揭示了这样一个现象：科学家从205例COVID-19患者中收集了1070个标本，307个血液标本中被检出新冠病毒的仅有3个标本，检出率仅仅1%。因此也有一些专家指出，血液中新冠病毒非常稀少，因此血型对于病毒的感染没有相关性。对此，王宏林也进行了解释，病毒不仅可能存在血液中，而且会存在体液中，在细胞粘膜表面，血型抗体同样会起到作用。

血清检测比医学数据统计更具有科学性

虽然血型与病毒感染可能有相关性。但是也有专家指出，根据医院新冠病毒检测的数据，并不一定全面。上海市公共卫生临床中心新发与再现传染病研究所所长徐建青研究员告诉记者，在这项研究中，把普通人群中血型占比和感染者血型占比做了分析，但是这样做会存在瑕疵。就目前的研究情况而言，最合理的研究方式是在人群中做血清流行病学检测，因为易感和不易感、得病和不得病是两个不同的概念。易感不一定会患病，很多轻症患者会自己痊愈，可能没有去过医院。这些人群我们只有进行血清检测才能确定其是否感染过新冠病毒，而不能单纯从医院的数据进行判断。如果从该统计的数据看，我们只能说A血型的人更容易发生疾病，而非易感。

徐建青也坦言，他没有接触过病毒与血型有关的研究工作。如果新冠病毒感染确与血型有关系，可能需要从两个视角去审视，首先是新冠病毒抗原和血型抗原之间是否有交叉，科学家需要回答抗体A是否可以去阻止感染？其次是抗原是否与病毒有结合能力，科学家需要回答A血型抗原是否更容易与新冠病毒刺突糖蛋白结合。目前这些方面还没有科学家进行系统观察和研究。