药物真的是“致畸”原凶吗？

　　“您看看这是治病还是要命？我今年和我老公打算要孩子，就是一个嗓子疼，给我又开输液又开吃的药。您是药师，您说说这些药我能不能用？”

　　出咨询门诊遇到的这一幕常常提醒我，作为药师，更有必要为患者澄清疾病与药物治疗之间的误解。

　　每年的9月12日是中国预防出生缺陷日。出生缺陷也称先天异常或先天畸形，指婴儿出生前，发育紊乱引起的形态结构、功能等方面的异常，以及婴儿出生后肉眼可见的或辅助技术诊断的器质性及功能性异常等。出生缺陷可导致胎儿死亡、婴儿死亡和残疾，严重增加了家庭及社会的压力。笔者近日为大家搜罗了一些充满争议的“致畸”药物。看看是否真的应该“抗拒”它们。

　　抗癫痫药物拉莫三嗪、奥卡西平等

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　　适用于不同类型的癫痫患者症状的控制。通常情况下，癫痫患者如果持续无发作2年以上，即存在减停药的可能性，但何时以及如何停药还需要综合考虑。因此，对于育龄期有癫痫史或者病情控制良好的女性，如果有生育意愿，也会对抗癫痫药物产生“欲拒还迎”的感情。2011年发表的一篇研究指出，在丹麦的新生儿中，母亲妊娠期前三个月服用拉莫三嗪、奥卡西平、托吡酯、加巴喷丁或左乙拉西坦比母亲不服用相比，婴儿主要的出生缺陷风险并不增高。

　　药师 提示

　　如果妊娠期间需要药物治疗或者服药期间出现妊娠，请务必跟医生充分沟通。疾病的恶化有时候比药物的影响更可怕！

　　治疗神经痛的药物普瑞巴林

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　　普瑞巴林是γ－氨基丁酸受体阻滞药。主要是治疗神经性疼痛，其他适应证还包括精神障碍、癫痫和不宁腿综合症。但是近期一项基于7个国家8个畸形学信息服务中心的观察性研究数据显示，妊娠早期（初期3个月）接受瑞普巴林治疗后，其婴儿的严重出生缺陷风险可能增加。其中包括染色体异常和结构异常，影响中枢神经系统、骨骼、心脏、皮肤或血管系统。虽然母亲在怀孕期间也同时服用其他药物，而且遗传因素也没有被排除，但研究者同时写到“由于普瑞巴林是一种作用于中枢的药物，因此这些发现可能提示人们需要考虑其可能的致畸影响。”

　　药师 提示

　　如果妊娠期间需要药物治疗或者服药期间出现妊娠，请务必跟医生充分沟通，权衡利弊后再进行治疗决策选择。

　　抗精神病药利培酮

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　　适用于治疗急性和慢性精神分裂症或者双相情感障碍的躁狂发作。通常来说，进行抗精神病药物治疗的女性患者，医生的建议是避免生育。相对于未出现在世界上的生命而言，母亲的生活质量更重要。那么，究竟药物治疗和疾病哪个对婴儿的影响更大呢？2016年8月17日在线发布的一项最新研究显示，孕早期应用抗精神病药与胎儿先天畸形发病风险的增加没有关系。他们发现，相较孕早期未应用抗精神病药物的妇女，孕期使用非典型抗精神病药物及典型精神病药物的妇女所怀胎儿出现先天畸形的绝对风险高。然而，在校正身心疾病这一因素后，先天畸形的发病风险并不因为应用抗精神病药物而增加。但是在亚组风险中，应用利培酮的妇女所怀胎儿出现先天畸形的风险有轻微升高。研究人员认为，应谨慎解释此研究结果，“因为没有明显的生物学机制可对此作出解释。”

　　药师 提示

　　虽然抗精神病药物对于婴儿出生缺陷的影响风险并不显著。但是疾病对于孩子的影响仍是不可忽略的。建议在接受治疗期间，遵循医生对于是否适合生育的建议。

　　抗抑郁药物帕罗西汀、氟西汀

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　　同样，抗抑郁药物也会应用到育龄女性中。以往有研究显示，女性孕期的抑郁症若不治疗，可能导致新生儿体重不足，并很可能需要新生儿重症监护。孕期抑郁症若不能被控制，可出现饮食状况不佳或频繁进行产前检查，严重者可导致自杀风险的增加。但是应用抗抑郁药治疗是否也会导致婴儿出生缺陷呢？好消息是2015年在美国的10个医疗中心开展了基于人群的多中心病例对照研究。除了帕罗西汀及氟西汀，受孕前使用其他的选择性5-HT再摄取抑制剂与出生缺陷不相关。围孕期使用帕罗西汀与无脑畸形、房间隔缺损、右室流出道梗阻、腹裂畸形及脐膨出显著相关。而使用氟西汀与右室流出道梗阻及颅缝早闭显著相关。

　　药师 提示

　　这一研究对需要使用选择性5-HT再摄取抑制剂进行抗抑郁治疗的备孕女性是一大利好消息。不过需要提醒的是，这一研究结果仅针对选择性5-HT再摄取抑制剂。使用其他类型抗抑郁药物治疗者，仍旧需要与医师谨慎讨论是否可以生育的问题。

　　治疗皮肤疾病药物外用类固醇

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　　外用类固醇药物通常用来治疗妊娠期孕妇的皮肤疾病。但是，孕妇使用外用皮质类固醇是否可影响妊娠结局尚不十分清楚。2016年来自台湾长庚大学的Ching-Chi Chi博士和同事进行了系统性综述。研究结果表明，孕妇使用外用皮质类固醇与妊娠结局，包括协助或剖宫产、出生缺陷、早产、死胎、低Apgar评分之间无因果关系。然而，妊娠期使用强效或超强效外用皮质类固醇与低出生体重儿风险增加相关。使用轻度或中度强效的外用皮质类固醇与低出生体重无关。

　　药师 提示

　　看来局部用药也不一定就万无一失哦！所以，在孕期用药时，一定要认真与医师和药师好好请教，不能自己随意判断或使用。

　　说了这么多药物“致畸”的罪与罚，备孕妈妈们是不是觉得胆战心惊了？如果没有一个强健的身体还真不敢随便升级当妈呢！其实，笔者也觉得当初生孩子全仗着“初生牛犊”的精神了。不过，不管您现在是备孕还是已经怀上了宝宝，都要相信生命的力量是神奇的。现代医学的技术手段也是在不断发展的。很多影响胎儿发育的因素都是要在胚胎-组织-器官发育形成关键期才有可能发生影响。而且新生命的先天纠错能力也是不容小觑的。

　　因此，在怀孕期间保持良好的心态、规律的生活习惯，控制好体重，保证好睡眠才是最重要的。毕竟，这个时候，宝贝唯一的依靠就是妈妈了。妈妈好，宝贝就无恙。祝您好孕！

　　出品：北京朝阳医院药事部

　　作者：朱 莹

　　审核：于晓佳